题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肝纤维化是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发展为肝硬化甚至肝癌的关键病理过程，目前尚无有效治疗手段。细胞内无膜细胞器在多种生理病理过程中扮演重要角色，但尚不清楚其在肝纤维化中的作用。
2026年1月9日，海军军医大学侯晋、曹雪涛院士等人在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis "的研究论文。
这项研究发现了在肝细胞中由脂质累积诱导形成的一种新型无膜细胞器，将其命名为脂质诱导颗粒（LIG），并进一步揭示了新型无膜细胞器的特征、形成、及功能，其可通过调控纤维化相关蛋白TIMP2的表达，从而抑制肝纤维化的发展，为脂肪肝提出了疾病进展新机制和干预潜在新靶点。
图：论文截图
DEAD-box解旋酶（DDX）家族成员具有发生液-液相分离（LLPS）的潜能，而LLPS是无膜细胞器组装的基础。
在这项研究中，研究团队发现，在脂肪肝细胞中，花生四烯酸代谢产物能够诱导DEAD-box解旋酶DDX49发生液-液相分离，形成一种名为脂质诱导颗粒（LIG）的新型无膜细胞器。
进一步分析发现，LIG能够募集经m5C修饰的TIMP2 mRNA及其阅读器YBX1，从而抑制TIMP2蛋白的翻译与分泌。TIMP2是一种促进纤维化的细胞因子，LIG通过抑制其表达，减轻肝星状细胞活化，延缓纤维化进程。
图：论文截图
此外，研究团队还在人类MASLD和MASH患者的肝组织中观察到了LIG的形成，并发现其数量与肝纤维化的严重程度呈负相关，这表明LIG的形成可能作为一种内源性保护机制，抑制肝纤维化的进展。
综上，这种新型无膜细胞器的发现及功能鉴定，为脂肪肝及其导致的肝脏炎症和纤维化提出了新的疾病进展机制，也为脂肪肝及其相关疾病提出了新的潜在干预靶点。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.015
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