*仅供医学专业人士阅读参考
大咖齐聚，共探NF1诊疗新路径！
1型神经纤维瘤病（NF1）是由NF1基因突变引发的常染色体显性遗传病，全世界每3000个家庭就有一个需要面临这一罕见病的挑战。该病临床表现复杂多样，还会带来多系统损害，致残致畸率高，同时存在恶变风险，给患者生理与心理带来双重创伤[1]。
为推动学科交叉融合、加速前沿技术落地临床、完善NF1诊疗规范，2025年12月7日，由阿斯利康和医学界联合主办的“2025NF1诊疗前沿跨学科交流会”在天津市盛大召开。本文整理了大会重点内容，以飨读者。
会议伊始，大会主席天津市儿童医院李东教授致欢迎辞，表示NF1作为罕见病，过去认知度较低，患者及家属常面临辗转就诊的痛苦，而该病作为进展性疾病，多系统多器官受累，其中丛状神经纤维瘤（PNF）更是诊疗难点[1-2]。本次“2025NF1诊疗前沿跨学科交流会”旨在汇聚全国顶尖医疗智慧，推动NF1治疗的标准化与规范化建设，打造高水平诊疗管理中心。他强调，会议将聚焦多学科协作（MDT），助力建立完善的全病程诊疗服务体系，期望在影像诊断、MDT实践等方面取得丰硕成果，让每位患者都能享受到优质医疗服务。
图 李东教授作开场致词
大会共同主席山东第一医科大学附属省立医院王国栋教授随后致辞。PNF因具有侵蚀性、血运丰富等特性，不仅易导致毁容、疼痛等问题，传统手术还存在难以完全切除、复发率高的痛点，且8%-13%的恶变风险严重威胁患者生命[1]。值得欣慰的是，司美替尼等MEK抑制剂的出现为治疗带来新希望，山东、天津等地已先后成立NF质控专业组，为标准化诊疗奠定了基础。他表示，本次会议为多学科专家搭建了交流平台，希望大家充分分享经验，进一步完善治疗方案与管理流程，推动神经纤维瘤病诊疗实现精准化、规范化发展。
图 王国栋教授作开场致词
疾病共识解读与全周期管理
杭州市妇幼保健院儿童院区张松教授对《丛状神经纤维瘤全病程管理专家共识（2025版）》（以下简称“共识”）进行了系统解读。他指出，NF1由染色体17q11.2的NF1基因突变所致，患者预期寿命较普通人群缩短10-15年[1,3]。PNF作为NF1最常见的并发症，30-60%的NF1患者会伴发，且多在出生时或出生后不久出现，儿童期及青春期生长最快，年体积增长率中位值达15.9%，低龄儿童生长速率更显著[1,4-5]。
图 张松教授作专题汇报
PNF可分布于全身，可引起疼痛、容貌毁损、功能障碍[1,6]。研究显示，88%患者在首次评估时存在至少一种NF1-PNF相关并发症[4]。此外，PNF会显著降低患者生活质量，儿童患者在身体机能、情绪功能等维度评分均低于健康人群[6]。
在筛查和诊断方面，张松教授指出，PNF的临床表现具有较大的异质性，对NF1相关PNF的临床筛查应进行细致的问诊和全面的体格检查、专科检查。影像学方面，共识明确患者在首次确诊（2岁以上时）NF1时进行全身MRI筛查，以确定PNF瘤体的数量、大小和解剖结构，并针对性地进行随访，关注PNF生长状况。临床诊断需要结合临床、影像学和组织病理学特征综合进行分析，其中，MRI是诊断和评估PNF的首选影像学检查，组织病理学诊断则是目前PNF诊断的金标准[1]。
张松教授强调，PNF治疗的总体原则是早发现、早诊断、早治疗。当出现PNF持续生长导致并发症或PNF可能恶变的情况下应尽早手术[1]。面对无法完整切除瘤体、复发率高等问题，药物治疗给PNF患者提供了新的选择，目前中国已获批用于治疗NF1-PNF患者的药物有司美替尼、芦沃美替尼，均为靶向药物——MEK抑制剂。张松教授还分享了多例临床病例：如4岁男性患儿因行走姿势异常就诊，确诊NF1后采用靶向药物+康复治疗，病情得到有效控制等。
CTF进展荟萃与NF1-PNF诊疗革新
四川大学华西医院吉毅教授聚焦儿童肿瘤基金会（CTF）最新研究展开分享，在中国40多个中心进行的多中心观察性研究——PEDIA研究的中期分析显示，207例中国NF1-PNF儿童患者中，45.1%存在疼痛症状，畸形/毁容发生率29.6%[7]。另一项中国真实世界回顾性研究（PROMISE研究）纳入2277例NF1患者，发现51.08%的NF1患者会发生PNF，头颈部为高发部位（51.5%），超过50%患者伴严重症状，包括畸形/毁容、功能异常、疼痛等。研究还发现，50%部分切除患者2年内进展，50%完全切除患者4年内进展[8]。
图 吉毅教授作专题汇报
吉毅教授进一步分析指出，NF1-PNF外科治疗面临三大痛点：一是疾病负担重，二是手术难度大，三是术后易复发。针对这种情况，吉毅教授表示，靶向药物治疗或手术联合靶向药物可能是更为合理的治疗方案。多项临床研究证实MEK抑制剂疗效：SPRINTⅡ期研究中，司美替尼治疗组3年无进展生存期（PFS）率达84%，自然史组仅15%[9]；SPRINTⅡ期研究还显示司美替尼治疗组2个月后疼痛强度下降，另一项研究展示了除疼痛外其他临床症状的改善，包括边缘性或明显智力障碍的比例下降，儿童身高评分和生长速度增加[9-10]；中国Ⅰ期临床试验中，客观缓解率（ORR）81.3%，所有患儿PNF平均缩小比例为42.30%，14例患者中位体积减少45.6%[11]。另一款MEK抑制剂为芦沃美替尼，研究显示79%的患者经芦沃美替尼治疗后目标PN呈缩小趋势，8例的患者肿瘤体积减少达20%（29.9%~59.6%），1例患者因疾病进展而停止治疗，2例患者出院接受其他治疗方案，7例患者未达到“肿瘤缩小20%”的目标[12]。MEK抑制剂与共识“长期控制、改善症状、缩小瘤体”的三大治疗目标相一致。
无论是SPRINTⅡ期研究，还是中国Ⅰ期研究，都显示司美替尼治疗期间不良反应主要为1-2级，总体安全性良好[9,11]。在吉毅教授的药物治疗病例分享中，一例7岁男性患儿MEK抑制剂治疗4个月后病灶缩小，但中途曾出现过自行停药的情况，12个月后出现耐药反弹，提示遵医嘱坚持治疗的重要性。
NF1遗传诊断及产前咨询
广西医科大学第一附属医院庞丽红教授表示，作为常染色体显性遗传疾病，患者的NF1基因突变具有基因体积大、自发性突变发生率高且种类多样的特点[13]。因此，即便联合复杂、昂贵的多种检测方法，仍有部分患者无法查到致病基因突变。但随着检测技术的发展，目前已实现由细胞到分子，由间接到直接，由目标靶向性到全基因组随机测序。
图 庞丽红教授作专题汇报
庞丽红教授结合临床实际指出，对于临床诊断明确的患者，可以直接选择panel“基因包”；一般情况下，使用基于二代测序技术的全外显子组测序（WES）为主，并辅以多重连接依赖式探针扩增（MLPA）技术让检测更全面可靠。《Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)》推荐，对临床诊断不明确、疑似NF1的患者进行基因检测以明确分子诊断、辅助制定疾病管理方案。首选方案为全外显子组测序+MLPA，若检测结果仍为阴性，可考虑采用全基因组测序，定期原始数据进行重分析，以纳入新发现的NF1相关的基因或新突变等[14]。
NF1患病父母再生育子女的患病率为50%[14]。庞丽红教授从临床真实病例出发，强调有NF1家族史患者应该进行生育遗传咨询，了解NF1的遗传风险，有生育需求的患者可选择妊娠后产前诊断（孕10-14周抽绒毛或孕16-24周抽羊水）或胚胎植入前遗传检测（第三代辅助生育技术），结合妊娠后产前诊断可最大程度减少出生缺陷[14-15]。需注意，即使基因检测未发现变异，有异常家系史者仍需警惕生殖腺嵌合型等特殊情况。
NF1诊疗关键问题研讨：评估、手术、MDT与全病程管理
随后，王国栋教授主持了第一个会议讨论环节，张松教授、吉毅教授、庞丽红教授分别进行了精彩发言。讨论围绕四大关键要点展开：
MEK抑制剂使用需以疼痛、生活质量等全面基线数据为基础，定期复测对比，儿童影像评估还需兼顾生长发育特性；
PNF手术指征需按病灶受累部位差异化制定，要在切除效果与神经损伤风险间平衡，MDT协作可提升决策科学性；
MDT团队以遗传诊断、影像、外科、肿瘤科为核心，按需纳入整形、产科等科室，共同管理NF1；
患者全病程管理需建立儿童-成人过渡机制，国外部分诊疗中心采用“一站式”模式，定期集中MDT专家坐诊，可作为参考。
影像学助力NF1精准筛查
山东第一医科大学附属省立医院于台飞教授指出，NF1临床表现多样，典型出现顺序为咖啡牛奶斑（CALMs）、腋窝和（或）腹股沟雀斑、虹膜错构瘤（Lisch结节）和神经纤维瘤，骨发育不良多在出生后1年内出现，症状性视路胶质瘤（OPG）常于3岁发生[16]。
图 于台飞教授作专题汇报
于台飞教授表示，影像学检查为破解误诊难题的核心手段，可用于确定病变有无，并对病变进行定位、定性和定量评估，还有疗效观察以及验证修正诊断的作用，MRI为PNF患者首选，具有无电离辐射、多参数成像等优势，增强扫描可明确瘤灶及周围侵犯情况。此外，浅表部位可选用超声，骨骼CT、X线检查，PET-CT/MR则用于全身良恶性鉴别。
临床筛查需制定精准方案，常规覆盖颅脑MRI（含冠状位、横轴位、矢状位），并扩大冠状位T2压脂序列范围，将脊柱、四肢纳入检查，重点排查MPNST恶变风险。诊断中需关注“靶征”“轨道征”等特征性表现，如OPG的“黑心+亮边”信号、PNF的典型影像特征[1]。鉴别诊断需区分血管瘤、黑色素病变等，避免误治。于台飞教授呼吁将影像指标纳入疾病诊断标准，通过MDT，借助精准影像检查实现疾病早期发现与规范诊疗，提升患者预后。
NF1合并脊柱侧凸的诊疗挑战及破局之路
南京医科大学医学院附属鼓楼医院乔军教授表示，NF1相关的骨异常主要包括骨发育不良和假关节，其他骨病变还包括身材矮小、脊柱侧凸、脊椎发育缺陷、蝶骨翼发育不良、非骨化性纤维瘤和骨质疏松等[16]。
图 乔军教授作专题汇报
NF1患者脊柱侧弯发生可高达64%，营养不良型尤为严重，以椎骨呈楔形，椎骨旋转，椎间孔扩大为特征[17-18]。另外通常还会出现肋骨“铅笔征”和肋骨头脱位等问题。很多患者发病年龄较小，保守治疗效果欠佳，需要早期手术治疗，但也同时存在术后并发症较多的困境。乔军教授表示，除骨骼畸形外，PNF的治疗也是治疗重点。面对后背、椎旁的大型PNF，目前临床不倾向切除，或者是不全切，因为其生长部位旁往往有主动脉、胸膜、肋骨、神经等重要结构，且可能出现复发。
诊疗方面，需先通过MRI全身类PET筛查椎旁肿瘤，早期干预处理。手术治疗强调精准与高效，依托导航及可视化置钉技术，采用卫星棒、双头钉等改良器械，还可以结合术前牵引等手段，缩短手术时间、降低出血风险。药物治疗成为重要补充，术前用药可缩小肿瘤、减少出血，术后用药能缓解疼痛、改善皮肤色素斑，部分无法全切的肿瘤可通过药物控制。
筑牢NF1早筛早治与长期管理防线
北京大学第三医院王丽平教授对NF1的疾病特征进行详细介绍，并强调NF1转变为MPNST的概率达8%-13%，恶变后患者5年生存率不足50%[19]。MPNST可全身广泛转移，常见于肺部、骨骼、肝、脑等部位[20]。目前NF1临床存在30%-40%的误诊率，常被误判为胎记、血管瘤、脂肪瘤等[2]，主要原因是基层医护人员与家长对NF1早期信号的潜在危害认识不足，随后王丽平教授就NF1各类系统损害症状展开细致讲解。
图 王丽平教授作专题汇报
治疗方面，手术虽为重要手段，但碍于术中出血、术后高复发率问题，患者治疗满意度并不尽如人意[2]。现有共识推荐，≥3岁伴有症状且无法手术的NF1-PNF儿童患者，首选司美替尼靶向治疗[1]。王丽平教授强调，药物治疗与手术并非对立，可通过先药物缩小肿瘤创造手术机会，或术后药物维持的序贯治疗模式，优化治疗效果。
疾病管理需强调MDT，贯穿遗传咨询、生殖干预全病程。随访是关键，儿童患者需至少每年一次全面检查，成人需重点监测恶变风险[15]。此外，患者的情绪、心理与睡眠状态也需纳入综合评估，实现全病程、多维度管理。
临床案例表明，早诊早治是改善预后的关键。一名4岁NF1-PNF患者因出生即有CALMs但未受重视，伴随运动发育迟缓未及时干预，直至出现左眼视力进行性下降才确诊，此时已发展为OPG，左眼视力丧失。经多学科团队评估后不符合手术指征，启动司美替尼靶向治疗，短期内视乳头水肿明显减轻，未出现严重不良反应。
NF1诊疗关键问题研讨：MDT协同与全周期管理
图 李东教授（左一）、施学东教授（左二）、田志刚教授（左三）、冯书彬教授（左四）参与讨论环节
会议的最后一个环节是由李东教授主持并参与的讨论环节，河南省儿童医院冯书彬教授、北京大学第一医院施学东教授、天津市儿童医院田志刚教授三位专家结合临床经验深入交流。在MEK抑制剂价值方面，专家认为其核心价值是改善疼痛、功能障碍等症状，其次是长期控制瘤体增长等。手术目标已从彻底切除转变为缓解症状、矫正畸形，需严格把控指征，减少毁容与功能障碍。
早诊早治方面，需加强基层医生科普培训，警惕CALMs等早期信号，及时纳入疾病管理体系。在MDT协作与全周期管理中，各科室各司其职，如神经外科主导MDT会诊，骨科重点处理骨骼畸形等并发症；提升患者依从性需建立信息化疾病档案，开展患者科普与互助交流，优化药物可及性。
小结
王国栋教授在会议总结中表示，NF1虽为临床常见罕见病，但诊疗认知仍需深化。当前诊断标准存在不足，亟待制定符合中国患者特点的专家共识与指南。基因检测的重要性日益凸显，如同一疾病因基因片段、亚型差异，临床表现与治疗反应存在显著不同，未来需通过基因检测明确药物敏感亚型，为精准治疗提供支撑。最后，王国栋教授表示，NF1诊治仍有诸多待攻克的难题，期待各位专家携手完善诊疗体系，为患者带来更优质的医疗服务。
参考文献
[1]中华医学会整形外科分会神经纤维瘤病学组. 丛状神经纤维瘤的全病程管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(05)：331-345.
[2]中国Ⅰ型神经纤维病患者诊疗状况及生命质量调研报告2025.
[3]Bergqvist C, Servy A, Valeyrie-Allanore L, et al. Neurofibromatosis 1 French national guidelines based on an extensive literature review since 1966. Orphanet J Rare Dis. 2020 Feb 3;15(1):37.
[4]Gross AM, Singh G, Akshintala S, et al. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1643-1651.
[5]Dombi E, Solomon J, Gillespie AJ, et al. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight. Neurology. 2007 Feb 27;68(9):643-7.
[6]Yang X, Yoo HK, Amin S, et al. Clinical and humanistic burden among pediatric patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma in the USA. Childs Nerv Syst. 2022 Aug;38(8):1513-1522.
[7]Shengcai Wang，et al. 2025 Global NF Conference ;poster. Real-World Outcomes of Selumetinib in Chinese Pediatric Patients With Inoperable Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma (NF1-PN): Interim Analysis of Baseline Characteristics From the PEDIA Study.
[8]Zhichao Wang, et al. 2025 Global NF Conference; poster. A Retrospective Study on Epidemiological and Disease Characteristics of Chinese Neurofibromatosis Type 1 Patients in Real World: Promise Study.
[9]Gross AM, Wolters PL, Dombi E, et al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442.
[10]Kim H, Yoon HM, Kim EK, et al. Safety and efficacy of selumetinib in pediatric and adult patients with neurofibromatosis type 1 and plexiform neurofibroma. Neuro Oncol. 2024 Dec 5;26(12):2352-2363.
[11]Xin Zhang，et al. 2025 Global NF Conference ; Evaluating the Durability of Selumetinib Treatment in Children with Symptomatic Plexiform Neurofibromas Associated with NF1.
[12]Yifan Liu, et al. 2025 ASCO Annual Meeting.ABSTRACT498152.
[13]Gianluca Tadini. Multidisciplinary Approach to Neurofibromatosis Type 1.
[14]中国罕见病联盟Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组. Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)[J]. 罕见病研究,2023,2(2):210-230.
[15]王智超,李青峰.Ⅰ型神经纤维瘤病临床诊疗专家共识（2021版）[J].中国修复重建外科杂志,2021,35(11):1384-1395.
[16]儿童及青少年神经纤维瘤病诊疗规范. 中华人民共和国国家卫生健康委员会官网.
[17]Wang Z, Fu C, Leng J, et al. Treatment of dystrophic scoliosis in neurofibromatosis Type 1 with one-stage posterior pedicle screw technique. Spine J. 2015 Apr 1;15(4):587-95.
[18] 张晓玲,陈正香. 115例NF 1神经纤维瘤病致脊柱侧凸的围术期护理[J]. 全科护理,2016,14(36):3853-3855.
[19]Farid M, Demicco EG, Garcia R, et al. Malignant peripheral nerve sheath tumors. Oncologist. 2014 Feb;19(2):193-201.
[20]Xu Y, Xu G, Liu Z, Duan J, et al. Incidence and prognosis of distant metastasis in malignant peripheral nerve sheath tumors. Acta Neurochir (Wien). 2021 Feb;163(2):521-529.
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。
审批编码：CN-174522 过期日期：2026-04-07
热门跟贴