撰文 |凌骏
2025 年末，国际科学顶刊《自然》破天荒地同日在主刊连发一款国产新药的两篇Ⅲ期临床研究。通篇专业数据背后的结论并不复杂：它能降糖、减重，同时改善肝脏代谢，综合疗效优于国际同类产品。
过去几年里，提到最受关注的本土创新药，玛仕度肽是离不开的话题焦点。6年时间，信达生物将它从实验室里的一个分子，一步步推上临床，成为唯一同时在两大顶级期刊——《自然》和《新英格兰医学杂志》发表Ⅲ期临床数据的GLP-1药物。
这并不仅仅是中国生物科技发展史中单纯的学术研究突破。
在已呈“红海”之势竞争激烈的全球GLP-1类药物的减重降糖赛道，当各家纷纷晒出优异的临床数据时，脱颖而出的玛仕度肽，表明中国的创新方案正走出一条新路——既准确地把脉到中国患者的个性化需求，也在减重降糖领域强势发出了中国声音。
全球内分泌代谢科学研究的“中国方案”
这是减重药赛道蓬勃发展的真实场景。
自2021年司美格鲁肽引爆减重市场起，全球至少已有15种GLP-1类药物上市，在研候选药物超过135款，核心皆为降糖和减重。
但实际上，尽管研发持续升温，临床需求却还远未得到满足。目前，全球超重肥胖人口已超过20亿，对应着庞大的疾病负担，GLP-1类药物的市场渗透率却仅约1%，在2型糖尿病也仅有约7%。
影响患者选择的因素有很多，价格、安全性、处方习惯、治疗意愿等等。但归根结底，GLP-1类药物并非简单的“价格比拼”，从科学角度，GLP-1作为整个“药物疗法”新类别，在医生复杂的临床决策中，面对的是与代谢领域既有的且经证实的主流治疗方案竞争。
是否是硬科技，有哪些创新突破，就是唯一标准。相比于传统的单靶点GLP-1药物，玛仕度肽是全球首个获批上市的GCG/GLP-1天然双靶点减重降糖药。
得益于这一技术路径，《自然》主刊刊发的DREAMS-1、DREAMS-2两项临床研究证明，玛仕度肽在血糖控制和减重方面，均优效于安慰剂或度拉糖肽（1.5mg），同时还可带来多项心血管代谢、肝脏和肾脏相关指标的改善。中国2型糖尿病患者经24周治疗，可带来2.02%的糖化血红蛋白降幅。
可以说，针对糖尿病治疗的“达标难、维持难”，以及合并肥胖、高血压、血脂异常等多重代谢异常等全球共同难点，这是中国内分泌和代谢领域的权威专家、顶尖科研机构和领先创新药企信达生物共同合作进行的前瞻性探索和试验。
“降糖减重”绝不仅仅是一个数字，临床治疗的最终目标是要最大化患者健康的全面获益。而这正是玛仕度肽攻关的方向，也是《新英格兰医学杂志》《自然》青睐它的原因。
适合国人体质的个性化减重方案
时代不同，患者的实际需求也不同，内分泌代谢治疗的思路不同。更重要的，中国人的体质，到底适合哪种治疗方案？
事实上，过去临床上往往单一地看待“降糖”或“减重”，而随着2型糖尿病、肥胖疾病等证实与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）密切相关，治疗方案已升级为多重代谢风险的综合管理。
但在改善肝脏脂肪上，传统的GLP-1类药物仍作用有限。正因如此，玛仕度肽没有走“前辈们”的老路，而是另辟蹊径。
相比于欧美人群，我国肥胖群体的BMI相对较低，但内脏和腹部脂肪堆积突出，代谢异常发生率高，容易导致MAFLD。而MAFLD的发生，又会进一步加剧胰岛素抵抗，使得血糖更加难以控制。
正是基于这一中国人群特有的代谢特征，玛仕度肽选择了不同于既有单靶点GLP-1药物的开发路径。作为全球首个且目前唯一申报上市的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物，其Ⅲ期临床研究成果首次登顶医学权威学术期刊，将改写国内外超重和肥胖疾病的临床治疗和指南。
在中国代谢和内分泌疾病领域，这是第一次有创新药的临床研究结果发表在全球最具影响力的医学期刊，不仅为超重和肥胖等复杂代谢疾病提供了全新的综合治疗思路，也标志着中国药物研发能力与生物科技创新水平迈上了新的台阶。
在玛仕度肽的双靶点组合方案中，GLP-1靶点负责降糖和减重，GCG靶点则在增加能量消耗的同时，又进一步抑制了肝脏脂肪合成、加速肝内脂肪分解，从而有效减少了肝脏脂肪含量。
《新英格兰医学杂志》副主编肖瑞平表示，该项研究标志着中国自主开发的减重药物临床研究已迈入国际领先行列。
在同属DREAMS系列的头对头比较研究（DREAMS-3）中，玛仕度肽在兼顾控糖与减重的综合目标上展现出优于对照组进口同类产品的表现，进一步验证了其整体临床开发路径的有效性和竞争力。
进一步地，不同患者的健康状况不尽相同，如何在适应症、剂量等方面做出更多调整，提供更多个性化解决方案，实现分级健康管理，也是玛仕度肽在临床研究中试图重点攻关的课题。
比如，针对BMI≥30kg/m²的中重度肥胖人群，临床试验中，最高的9mg剂量组，展现出相当减重手术的疗效，腰围、收缩压、关键血脂指标和血尿酸均显著下降。
此外，包括治疗病情更重的代谢相关脂肪性肝炎（MASH），射血分数保留心力衰竭（HFpEF）、肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等严重并发症，玛仕度肽的Ⅲ期研究也在推进之中。
值得一提的是，不仅仅是成人，在我国6岁至17岁的儿童青少年中，超重肥胖的比例也已高达19%，但尚未有任何一款GLP-1类药物可用于治疗。玛仕度肽则在推进12-18岁青少年肥胖适应症的开发，目前Ib期临床已经达到主要终点。
可以说，在拥挤的GLP-1赛道，玛仕度肽把临床研究和现实需求密切地捆绑在一起，让医学技术的创新，实实在在地落地为服务患者的临床方案。在这一方面，玛仕度肽正在中国减重降糖市场领跑。
或将推动下一个治疗浪潮
如今，中国已是全球生物制药不可忽视的战略高地。
统计数据显示，2025年，中国创新药出海授权的全年交易总额达到1356.55亿美元，创下历史新高。在全球价值链中，中国医药创新产业的地位开始实现质变，正深刻影响全球新药研发的竞争格局。
2019年，当信达生物决定启动玛仕度肽项目时，中国的超重率已达到34.8%，肥胖率14.1%，且还在持续攀升。然而，相比于已将同类药物推进至后期研发阶段的跨国巨头，摆在信达生物面前的玛仕度肽，还只是实验室里的一个大分子。
从一个分子的设计，到一款真正能用的药，中间要翻越很多座看不见的科学高峰，更不用提以肿瘤起家的信达生物，面对的是鲜有先例可供参考的全球首款GCG/GLP-1双靶点减重降糖新药。
体内稳定性是第一道难关。玛仕度肽是一种胃泌酸调节素（OXM）的类似物，天然OXM 在体内存在时间极短。为此，研究人员进行了针对性的结构调整，通过改造关键的氨基酸等，将药物半衰期延长至10天，只需每周注射。
有了“最佳分子”，质量可控的批量生产工艺是成药的基础。多肽类药物存在着众多极其相似的杂质，针对这一安全性挑战，研究团队制备并研究了超过300种杂质，采用十几种色谱和质谱分离分析技术，结合多次纯化优化，最终将残留杂质控制在了极低水平。
从实验室改造，规模化的车间生产，再到获批IND、完成临床试验，类似的攻关案例不胜枚举，甚至在开发过程中，连相关法规都无现成可供参考，团队和监管部门多次沟通，参与共建了《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则》，填补了行业空白。
信达生物研发团队正在实验室进行药物研发工作
值得一提的是，在玛仕度肽的全部关键临床研究中，受试者均为中国人，这不仅填补了全球代谢病治疗中东方人群的证据空白，还打破了大多创新药核心数据，来源于欧美人群的垄断局面，推动了本土创新进入“中国数据支撑全球认可”的新时代。
2025年6月和9月，玛仕度肽接连获我国药监局批准，用于“减重”和“降糖”的适应症。
“中国正在成为减重代谢研发领域的重要创新者，或将推动下一个治疗浪潮。”正如《自然》在2025年6月评论的那样，玛仕度肽在表面上是一款中国创新药的成功，背后则是中国创新药产业链全面升级的缩影。
10年前，我国创新药在全球研发管线占比不足6%，主要还是以“仿创”为主。而如今，我国拥有的首创新药（First-in-class）管线占全球的19%。全球在研药物中，“中国分子”占比已跃升至约1/3。
技术升级伴随的是政策同步跟进。通过全面实施国际ICH指导原则，我国推动了研发标准与全球同步，使中国创新药有机会实现“全球首发”。针对重大创新，更是在2025年首次提出“提前介入、一企一策、全程指导、研审联动”的指导意见。
作为时代浪潮中的一员，玛仕度肽的研发贯穿了“引进、消化、吸收、再创新”的产业升级逻辑，它并非简单的“拿来主义”，而是基于本土需求的自主创新，也因此成为中国制药的一个创新样本，或将释放着中国生物科技的创新能量。
玛仕度肽的护城河是什么？
如果说技术创新和突破是玛仕度肽的“硬实力”，那么中国产业优势带来的高性价比，则是其未来撬动本土乃至国际市场，实现惠民价值的核心底气。
本土创新药要从实验室走向临床，都将面临一个更实际的真实世界考验：如何将前沿突破、将实验室的科研成果，迅速转化为满足百万人需求，稳定、持续且可及的创新药品。对GLP-1药品市场来说，未来的竞争，本质是技术、转化能力和临床适配性的比拼。
技术创新和突破是硬实力。玛仕度肽在源头上就确立了差异化的创新起点，针对国人腹型肥胖以及合并内脏脂肪、高代谢风险等的开发策略，保证了前沿技术的优势，精准转化为契合临床实际的治疗方案。
目前，GLP-1仿制药蓄势待发，很多人认为该领域将是一片拥挤的红海。
而信达生物通过玛仕度肽，聚焦于更适合国人体质、脂肪肝、综合疗效和全面代谢获益等，这种差异化的开发策略以及产品定位，让其走出了一条目标人群精准的市场新蓝海。
值得一提的是，玛仕度肽的成功，还得益于我国制药工业的综合底盘。目前，我国已建立起一套从关键原料、精密制剂到规模放大的自主生产体系，保障了药品供给的自主性与稳定性，尤其在多肽这类复杂药物的制造上，对工艺细节的控制保证了药品的安全。
一方是中国硬科技，一方是中国制造，这些都成为玛仕度肽的护城河。
可预见的是，随着玛仕度肽更多适应症的研发推进，这些延伸的管线，将勾勒出一幅更宏大的图景——以GCG/GLP-1天然双靶点机制为核心，针对不同人群、不同周期的精准分级体重管理与代谢综合干预。
在中国创新药从“跟随”到“引领”的转变时代，登顶《自然》主刊的背后，是科技创新、市场话语权以及生物制药产业版图的综合较量。凭借全球首个GCG/GLP-1天然双靶点的创新技术路径，玛仕度肽正在作为一个风向标，改变着全球内分泌代谢疾病治疗版图。
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