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别看PD-(L)1/VEGF双抗赛道曾经风光无限,动不动就讲“双靶点协同”、“跨瘤种突破”的故事。

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可如今,第一笔BD退货已经落地。

这可不是小打小闹,而是整个赛道从狂热走向冷静的标志性事件。

说句实在话,资本不再为PPT买单了,疗效和安全性才是硬通货。

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2026年1月6日,美国生物技术公司Instil Bio突然宣布,其子公司Axion Bio终止与宜明昂科的合作协议,正式停止PD-L1/VEGF双抗AXN-2510的临床开发,同时一并砍掉CTLA-4单抗AXN-27M项目。

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消息一出,Instil Bio股价当日暴跌53%,市值几乎腰斩。

这事乍看是商业合作破裂,实则暴露了整个PD-(L)1/VEGF双抗赛道的深层危机。

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AXN-2510曾是Instil Bio的“救命稻草”——在公司陷入财务困境时,靠这款双抗概念一度把股价从12美元炒到92美元。

可现实很快打脸:临床推进慢如蜗牛,截至2025年底,美国仅入组3名患者;更致命的是,输注反应(IRR)发生率高达60.4%,远超同类产品。

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甚至有一例患者在20 mg/kg剂量下死亡(虽公司称与IRR无关),但市场早已心生疑虑。

咱们得明白,这不是简单的“项目失败”,而是赛道分化的开始。

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当依沃西单抗已在国内获批两项非小细胞肺癌(NSCLC)适应症、BioNTech的BNT327在全球铺开十多个癌种三期试验时,像Instil Bio这种账上现金不足8000万美元的小玩家,根本玩不起这场烧钱游戏。

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从另一个角度看,PD-(L)1/VEGF双抗早已不是“蓝海”,而是被MNC(跨国药企)重兵压境的红海战场。

辉瑞与三生制药合作的SSGJ-707(PF-4404)虽起步晚,但2025年已启动多项三期临床,重点布局难治性结直肠癌,并计划在2026年底前新增10个适应症和10项联合疗法。

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BioNTech更狠,收购普米斯后,直接把BNT327打造成“全球多瘤种武器”,还拉上百时美施贵宝(BMS)搞“50/50成本共担”的合资模式,临床投入已达数亿美元级别。

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说白了,就是没人愿意再为一个疗效平庸、安全性存疑的项目砸钱了。

IMM2510单药在后线NSCLC中ORR仅23%,与依沃西、BNT327相当,却扛着高IRR风险。

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这在“安全可控”已成为行业底线的今天,几乎是致命伤。

周叔查了最新数据:截至2026年初,全球PD-(L)1/VEGF双抗项目已超40个,其中国内占一半以上。

神州细胞、华海药业等均已进入II期临床。

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但热潮之下,BD窗口正在急速收窄。

MNC现在只盯“确定性资产”——要么有头对头击败K药的数据,要么有多瘤种三期布局。

像AXN-2510这种连II期都推不动的管线,自然被无情淘汰。

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这场退货事件,其实给所有Biotech敲了一记警钟:肿瘤药研发已进入“深水区”,讲故事的时代结束了。

过去几年,PD-(L)1/VEGF双抗靠“双靶点阻断+抗血管生成”的逻辑吸引资本,但如今,市场要的是大样本、多中心、硬终点的临床证据。

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依沃西单抗之所以能脱颖而出,正是因为它敢于和K药正面刚。

其III期临床数据显示,在一线NSCLC中显著延长PFS和OS,这才换来NMPA快速批准。

而BNT327之所以被BioNTech重金押注,也是因为早期数据在SCLC、TNBC等多个瘤种展现出潜力。

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说句实在话,AXN-2510的“撤退”,不是个案,而是必然。

当赛道内卷到连辉瑞、BMS都要联手分摊风险时,中小Biotech若没有差异化优势或强大资金后盾,强行跟进只会血本无归。

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宜明昂科现在虽表示“积极寻求新合作伙伴”,但面对已被耽误近一年的海外进度和未解决的安全性问题,重启之路恐怕比想象中更难。

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创新药的征途从来不是坦途,而是用数据和时间筛出真正的王者。

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AXN-2510的退场,标志着PD-(L)1/VEGF双抗赛道从“百花齐放”迈入“优胜劣汰”。

唯有脚踏实地做临床、以患者获益为核心的企业,才能在这场残酷竞赛中活到最后。

对投资者和从业者而言,这既是警醒,也是回归理性的好时机。