随着人口老龄化加剧，年龄相关听力损失（ARHL）的发病率持续上升。衰老细胞表现出烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平降低，且自噬受损。然而，这些过程背后的机制仍不清楚。

2026年1月11日，来自安徽医科大学第二附属医院的研究团队在Aging Cell 杂志发表了题为“NMNAT1 Activates Autophagy to Delay D-Galactose-Induced Aging in Cochlear Hair Cells”的文章。

该研究发现，衰老的HEI-OC1细胞和耳蜗毛细胞中NMNAT1表达显著减少。值得注意的是，NMNAT1过表达可激活自噬并延缓毛细胞衰老。

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首先，研究人员发现暴露于D-gal的HEI-OC1细胞中NAD水平显著降低。为评估D-gal诱导衰老细胞基因表达的变化，利用蛋白质组学检测暴露于D-gal的HEI-OC1细胞中的蛋白质表达，结果显示，D-gal诱导衰老模型中NMNAT1表达显著降低。

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NMNAT1是参与NAD生物合成的核心酶，对维持细胞NAD水平至关重要。NAD水平的变化与NMNAT1表达降低相关。

值得注意的是，NMNAT1过表达激活了自噬并减缓了毛细胞衰老。代谢组分析显示Nmnat1敲除细胞中三羧酸循环失调，表明NMNAT1调控影响毛细胞衰老的自噬和代谢通路。

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总而言之，该研究为自噬与衰老代谢之间的关联提供了新颖见解，并表明NMNAT1有望成为预防和治疗ARHL潜在的治疗靶点。

参考文献：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70373