（人民日报健康客户端记者 李益萌）为应对全球日益严峻的肥胖健康挑战，2025年12月1日，世界卫生组织发布了首个关于将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物用于治疗肥胖的指南。
新指南对GLP-1类药物用于肥胖治疗提出了有条件的推荐，强调应将其作为包括健康饮食、规律运动和专业医务工作者健康指导在内的综合管理方案的一部分。
此前，国家卫生健康委等16部门联合制定专项工作方案，以2024年至2026年为“体重管理年”周期。在体重管理领域，司美格鲁肽等GLP-1类药物热度不减，更被网友称为是“减肥神药”。
这种原本用于治疗2型糖尿病的药物，为何能用于体重管理？“减肥神药”是如何实现减肥的？本期“产经百科”栏目，人民日报健康客户端带你了解GLP-1类药物背后的原理。
GLP-1受体激动剂让长效降糖减重成为可能
GLP-1即“胰高血糖素样肽-1”，是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素激素，是人体内本身就存在的一种天然激素，在血糖调节和能量代谢中发挥关键作用。
2025年12月30日，北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任纪立农教授在接受人民日报健康客户端记者采访时讲解，当馒头、米饭、面条等碳水化合物丰富的食物进入胃肠道，引发血糖升高，会刺激GLP-1分泌。
GLP-1与胰腺β细胞上的受体结合，会促进胰岛素分泌，尽快将血糖降下来，同时会像“传令兵”一样，向不同器官传递指令——命令胃部放缓排空速度，向大脑报告“已经吃饱”的信号，从而达到延缓胃排空、降低食欲的效果，发挥综合治疗代谢性疾病的优势，既能降糖，又能减重。
遗憾的是，GLP-1进入血液几分钟后就会被酶分解，因此无法制成长效药物，如果用于控制血糖或减重，一天需要注射3～4次，十分不便。为此，人们找到了与GLP-1结构高度相似的分子，不仅可以与受体结合来促进胰岛素分泌，还能够在体内保留更长的时间，这类分子就被称为GLP-1受体激动剂，“未来还可能找到更多分子，同样可以激活GLP-1受体。”纪立农教授说。
早期研发的GLP-1受体激动剂可以维持数小时，如今，能够“按周工作”的GLP-1受体激动剂已成为主流，甚至有“按月工作”的月制剂问世。
“减肥神药”主要适合两类人
虽然GLP-1受体激动剂有“减肥神药”之称，但也并非适用于所有人。纪立农教授介绍，GLP-1受体激动剂主要适合两类人群：一是达到肥胖标准的人，从医学指标来看，体重指数（BMI，单位：千克/平方米）≥28；二是达到超重标准且伴有健康问题的人，也就是24≤BMI<28，且伴有体重相关疾病，如糖尿病前期/糖尿病、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停等。
如果只是“感觉自己胖”，但实际上不符合上述两种情况，并不适宜用GLP-1受体激动剂去减所谓的“肥”。
用药的前一步是生活方式干预，如果在坚持均衡饮食、规律运动、合理作息等调整后，体重和健康指标仍不理想，才考虑在医生指导下用药治疗，而且需要通过身高、体重、血压、血糖、血脂、肝肾功能等系统评估，以及甲状腺B超等检查，制订个性化治疗方案，并在用药期间定期随访，确保用药安全有效。
值得关注的是，在降糖、减重之外，还有不少远期获益。纪立农教授表示，“世界卫生组织将GLP-1类药物治疗肥胖纳入指南，一是看重其改善体重的有效性，二是基于长期大样本研究看到了它的安全性。在减重过程中，GLP-1类药物不会增加心血管疾病风险，反而有利于控制一些种类的疾病，比如肥胖伴随的心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝、骨关节炎等。”
与此同时，纪立农教授强调，GLP-1类药物也有不适用的人群。比如，对于1型糖尿病患者来说，其自身胰岛β细胞被破坏，已经基本没有GLP-1可以作用的受体靶点，因此无法获得疗效。
另外，如果使用GLP-1受体激动剂之后出现严重胃肠道反应，如腹胀、恶心等，无法耐受，治疗效果也会不理想。尤其是年龄较大人群，若在使用GLP-1类药物后食欲较差、体重下降过多、身体不适感明显，就需要及时调整用药方案，以免对生活质量产生严重影响。
药物“工作方式”影响耐受性与疗效
腹胀、恶心等药物耐受性关联着另一个问题：药物的“非偏向型”与“偏向型”。
非偏向型的GLP-1受体激动剂，如人们熟知的司美格鲁肽，它“上岗”后会直接打开总开关，即同时启动所有功能。
这个总开关控制的功能不只有降糖、减重，其他不直接相关但可能起到负面或积极作用的机制也会被启动——延缓胃排空，带来饱腹感，却同时导致食物滞留而引发腹胀；向大脑发送“吃饱”信号，抑制食欲，却同时激活了相邻的恶心中枢。
相比之下，偏向型的GLP-1受体激动剂是为了更精准地调控这些生理机制而设计的“升级版”药物。它像一把经过精密调试的钥匙，能够优先启动人们所需的降糖、减重等有益功能。
这种精准带来了突破性优势，以目前我国自主研发的创新药为例，应答率优于其他同类药物，让更多使用者从中获益，在保持强效降糖、减重的同时，整体安全性和耐受性也更好，让治疗过程变得更高效舒适。
“从既往研究中我们看到，偏向型GLP-1受体激动剂的血糖控制和体重减轻效果更明显。从理论上讲，偏向型GLP-1受体激动剂的作用时间更长，更不容易失效，但未来与非偏向型之间的比较，还需要更多头对头的对照试验来验证。”纪立农教授表示。
除了让药物选择“分岔路”，目前还形成了双靶点甚至多靶点的GLP-1受体激动剂，也就是在GLP-1受体之外，再增加其他的靶点。纪立农教授介绍，增加不同的靶点，可能会带来额外的临床获益，例如有的靶点可能对内脏脂肪堆积的肥胖更有针对性，同时有可能获得改善脂肪肝的额外获益，“当然，这些还需要临床研究来进一步验证。”
GLP-1类药物的应用范围正在不断拓展，从最初的2型糖尿病治疗，到体重管理，再逐步延伸到脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停甚至阿尔茨海默病等多个领域，未来，GLP-1类药物研究前景仍然广阔。
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