前言

PIK3CA基因突变是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌中常见的突变类型，突变率高达30%～40%1。伊那利塞作为国内首个获批的PI3Kα抑制剂，为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了突破性的一线精准治疗选择。然而，精准诊断是精准治疗的前提，通过检测技术明确PIK3CA突变状态，是筛选伊那利塞获益人群的关键环节。当前，二代测序（NGS）技术的普及显著提升了突变检出的精准度与效率，其中小Panel检测凭借靶向性强、检测周期短、经济性优的核心优势，已在临床广泛应用，为靶向治疗决策提供直接依据。在此背景下，医脉通特别邀请到浙江省肿瘤医院黄圆教授、浙江大学医学院附属第二医院陈志刚教授、西湖大学附属杭州市一医院张仕蓉教授，围绕PIK3CA检测的适宜人群与时机、NGS检测质控要点、伊那利塞等靶向药物的临床定位与管理策略，以及检测落地面临的挑战与应对之策展开深入探讨，旨在促进精准诊断与靶向治疗的深度融合，助力晚期乳腺癌患者全程管理的优化升级。

Q1.PIK3CA是HR+/HER2-晚期乳腺癌中常见的突变基因，明确其突变状态对精准治疗决策及预后判断具有关键指导意义。基于目前的临床实践，您认为哪类乳腺癌患者有必要接受PIK3CA突变检测？临床中应如何把握最佳的检测时机？

张仕蓉教授

PIK3CA突变在HR+/HER2-乳腺癌中发生率较高，是该亚型中最主要的分子变异之一2。尤其值得关注的是，相比西方人群，中国HR+/HER2-乳腺癌患者的PIK3CA突变率更高，约为40%~50%3，这一特征使得PIK3CA突变状态的明确，对中国患者的预后评估与耐药风险判断尤为关键。

目前，多项研究已明确证实，PIK3CA突变是HR+/HER2-乳腺癌独立的不良预后因子。例如一项系统回顾与荟萃分析显示，在转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中，无论接受何种治疗方案，携带PIK3CA突变的患者中位无进展生存期（PFS）均显著短于野生型患者4。而随着伊那利塞等精准靶向药物的问世，PIK3CA已成为该类乳腺癌的核心治疗靶点，因此精准检测PIK3CA突变状态，不仅是评估预后的重要依据，更是筛选靶向治疗获益人群、确保患者从个体化治疗中最大化获益的关键前提。

基于PIK3CA检测在预后评估与治疗指导方面的重要作用，目前国内多项指南与共识已对检测人群与时机形成明确推荐。《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2025版）》6与《中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）》1均建议，对HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，应在一线治疗前常规开展PIK3CA检测。同时，对于具备检测条件的早期乳腺癌患者，也可考虑开展PIK3CA检测以评估预后及辅助治疗疗效。此外，最新发布的《晚期乳腺癌基因检测临床应用指南（2025版）》7亦将PIK3CA突变列为ⅠA类重点推荐，强调确诊为晚期乳腺癌的患者在条件允许时尽可能、尽早进行检测，且在后续治疗过程中可多次进行检测，以实现动态治疗管理。

Q2：NGS技术在乳腺癌基因检测中的应用日益广泛。我们了解到浙江省肿瘤医院在小Panel检测方面积累了丰富经验，请您结合临床实践，谈谈在HR+/HER2-晚期乳腺癌的全程管理中小Panel检测具有哪些核心优势与质控要点？并请介绍如何依据该检测结果为患者制定伊那利塞个体化治疗方案？

黄圆教授

在临床实践中，NGS与PCR是检测PIK3CA突变的主要技术，其中NGS可一次性产生基因组特定区域的高通量数据，具有较高准确度和灵敏度。NGS检测不同套餐的基因数量不同，从临床实践来看，少量基因检测的小Panel展现出独特的临床价值，首先是靶向性强，能够精准覆盖核心基因，避免了过多无关基因带来的解读负担；此外，小Panel检测成本较低，更符合我国医疗资源分布特点和患者支付能力，尤其利于在基层医院推广，且小Panel检测周期较短，能够快速的为一线治疗决策提供依据，避免治疗延误。

我院临床应用的“NGS-乳腺癌9基因检测”就是典型的小Panel，核心覆盖PIK3CA、BRCA1/2、ESR1、PTEN、AKT1、MYC、FGFR1、CCND1这9个关键基因，且已基于此建立清晰的治疗路径。比如检测明确PIK3CA突变的患者，将使用伊那利塞联合内分泌方案治疗内分泌耐药的HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者，实现个体化治疗；若检测到ESR1、PTEN等其他突变，也有对应的靶向治疗策略匹配，确保每个患者都能得到精准干预。

需要强调的是，检测结果的可靠性是精准治疗的前提，临床必须重视全流程质量控制，样本采集、运输、保存等前置环节需规范操作，避免样本质量问题影响结果。检测实验室要建立完善的全流程管理体系，每年必须参加省级及以上质控机构的室间质评并达标。突变解读需严格参照《肿瘤二代测序临床报告解读共识》等权威文件，确保解读结论的临床指导性。实验室自建检测项目也需符合《医疗器械监督管理条例》，制定标准化操作流程。这些质控环节看似基础，却是保障患者从检测中真正获益的关键。

Q3.PIK3CA突变可影响HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存与预后。请您结合最新循证医学证据及临床实践经验，谈谈伊那利塞联合方案在此类患者中的治疗定位与临床价值？

陈志刚教授

伊那利塞的上市，为PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了突破性的精准治疗选择，其核心临床价值与治疗定位，主要源于关键Ⅲ期INAVO120研究提供的坚实循证证据。该研究在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布的最新数据显示，伊那利塞三联方案治疗的中位PFS达17.2个月，相较对照组的7.3个月延长了近10个月5。在总生存期（OS）方面，伊那利塞三联方案治疗的中位OS长达34个月，较对照组的27个月显著延长7个月，整体死亡风险降低33%5。此外，伊那利塞三联方案治疗的客观缓解率（ORR）高达62.7%，中位化疗启动时间较对照组延迟近2年（35.6个月 vs 12.6个月），且所有亚组获益一致5。安全性方面，因不良事件导致的停药率较低，且未发现新的安全性信号5。

基于INAVO120研究这一里程碑式的研究成果，伊那利塞正式在中国获批，填补了PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗的空白。与此同时，国内外权威指南迅速将其纳入推荐：2024年V6版NCCN乳腺癌指南将伊那利塞三联方案列为PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗推荐，并赋予 “Category 1”最高证据等级8。2025年CSCO乳腺癌诊疗指南在“HR+绝经后MBC内分泌解救治疗”章节中，将伊那利塞三联方案列为Ⅱ级推荐（1B证据等级）6。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版精要本）同样将该方案作为既往未使用过CDK4/6抑制剂、PIK3CA突变的HR+/HER2-人群二线及后线治疗的“可选方案”9。

目前，伊那利塞已陆续应用到临床实践中，助力PIK3CA突变患者更早地接受精准靶向治疗，有效延长生存时间，改善整体治疗结局。未来，随着更多真实世界数据的积累和联合治疗模式的探索，相信其临床价值还将得到进一步的深化与拓展。

Q4.目前国内PIK3CA基因突变检测的临床普及率仍不理想。请各位专家结合临床实践，探讨国内基因检测面临的核心挑战是什么？未来，我们应从哪些层面系统性地推动基因检测的广泛落地，以确保更多患者能从精准治疗中获益？

张仕蓉教授

当前，国内PIK3CA检测的普及率仍不理想。从病理实践层面分析，主要面临三方面挑战：其一，检测标准不统一，各级医疗机构在检测方法、试剂平台及样本要求上存在差异，直接影响了结果的可比性与可靠性；其二，实验室质控体系尚不完善，部分实验室在样本处理、建库测序等关键环节缺乏标准化流程与严格质控，导致检测准确性难以保证；其三，病理报告与临床治疗衔接不当，许多报告仅简单列出突变名称，未能进一步阐明其与靶向药物（如伊那利塞）的关联，导致临床医生难以快速转化检测结果为治疗决策。

为系统推动PIK3CA检测的规范应用，病理层面需着力推进以下工作：首要任务是推动检测技术的标准化，应严格遵循权威指导文件，明确检测规范，并建立全国统一的室间质评体系，从源头确保检测质量的均质化。其次，应优化病理报告，增强其临床指导价值，例如在报告中增设“临床解读”模块，明确指出突变对应的靶向治疗建议；或额外提供患者版摘要，以通俗语言说明检测意义与用药方向，从而提升医患沟通效率。

黄圆教授

从临床实践来看，推动PIK3CA检测广泛普及的核心障碍主要源于认知层面与执行流程两方面的不足。在认知层面，仍有部分临床医生未能充分认识到一线治疗前进行基因检测的必要性，使患者错失了从伊那利塞等一线靶向治疗中获益的关键窗口。与此同时，患者对检测的认知度普遍不高，许多人对检测可靠性存在顾虑，导致检测依从性难以有效提升。在检测流程方面，尚未形成高效衔接的闭环。检测周期过长成为普遍现象，加之线上查询系统缺失、异地送检渠道不畅等服务体系的不完善，都在无形中增加了患者的时间与经济负担，进一步阻碍了检测的及时开展。

为系统地破解这些难题，临床上的首要任务是强化认知教育，通过学术会议和临床路径培训深化医生群体对“检测先行”理念的理解与认同，同时指导医生用通俗易懂的语言向患者阐释PIK3CA检测的必要性及其对治疗决策的指导价值。在此基础上，亟需优化检测服务的整体流程，可借鉴我院已成熟的线上服务模式，通过微信公众号等平台为外地患者构建全流程线上操作通道，显著节约其时间与经济成本；同时，还应积极推动将PIK3CA检测纳入医保支付范围，从政策层面切实降低患者负担，为检测普及创造更有利的条件。

陈志刚教授

除了上述挑战，国内PIK3CA检测的普及还面临着医疗资源分布不均与检测技术标准缺失两大问题。在资源配置上，高质量的检测平台大多集中在大型三甲医院与肿瘤中心，许多基层医疗机构尚不具备相应的检测能力，这使得县域及偏远地区患者难以便捷地获得规范的检测服务。在检测标准方面，仍缺乏全国统一的技术规范与质控标准，导致不同检测机构，尤其是部分商业实验室的产品质量参差不齐，检测结果的准确性与可信度难以得到充分保障。此外，多学科协作机制的不完善也制约了检测价值的实现，病理科、肿瘤科与检验科之间缺乏常态化的沟通平台，使得分子检测结果往往难以快速、有效地转化为临床治疗。

为推动这一现状的改善，在技术层面，可鼓励开发高性价比、操作便捷的检测试剂盒，以降低基层医院的开展门槛；同时建议建立统一的基因检测数据平台，实现检测结果的互联互通，提升整体的规范化水平。在协作层面，可通过组建区域医疗联盟、开展技术帮扶与学术推广，促进不同层级医院间的经验共享与能力提升，从而系统性地推动精准检测理念的广泛落地，让更多PIK3CA突变患者能及时从伊那利塞等靶向治疗中获益，最终实现生存质量的整体提升。

专家简介

黄圆 教授

  • 浙江省肿瘤医院乳腺内科主任医师
  • 肿瘤学博士、副教授、硕士生导师
  • 长江学术带乳腺联盟常委
  • 中国女医师协会乳腺专业委员会委员
  • 中国健康促进基金会乳腺癌专委会委员
  • 浙江省抗癌协会肿瘤临床研究专委会青委会副主委
  • 浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会青年委员
  • 浙江省免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专委会青年委员
  • 主持国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等课题5项

陈志刚教授

  • 主任医师
  • 浙江大学博士生导师
  • 浙医二院乳腺外科主任医师
  • 浙江省卫生高层次人才创新人才
  • 浙江省医师协会肿瘤医师分会委员
  • 浙江省医师协会营养医师分会委员
  • 浙江省抗癌协会乳腺癌专委会青年委员
  • 浙江省中西医结合学会乳腺病专业委员会青年委员
  • 浙江省转化医学会干细胞与再生医学分会委员
  • 浙江省药品监督管理局检查专家
  • 主持国家自然科学基金4项， 浙江省自然科学基金1项， 国家十四五重点研发项目子项目。在Nature Communications, Journal of Hematology & Oncology, Theranostics, Molecular Cancer, Cancer Letters, Biomarker Research, BBA Reviews on Cancer 等杂志发表 SCI 论文50余篇。获浙江省医药卫生科技进步一等奖， 中华医学会科技进步三等奖。

张仕蓉 教授

  • 医学博士，研究员，遗传咨询师，硕士生导师
  • 西湖大学附属杭州市一医院临床分子诊断中心主任
  • 浙江省万人计划青年人才
  • 杭州市十大青年科技英才
  • 中国抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会常委
  • 中国抗癌协会抗癌药物专业委员会常委
  • 中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物委员会常委
  • 中国抗癌协会肿瘤基因诊断专业委员会委员
  • 浙江省数理协会精准诊疗专业委员会常委
  • 浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会委员
  • 浙江省抗癌协会肺癌专业委员会青委副主委
  • 主持国家自然科学基金2项，省自然科学基金重点、省部共建重点项目等5项，获得浙江省卫生医药科技奖一等奖及杭州市科技进步一等奖，近5年以第一作者或通讯作者在Nature commun, Cancer Commun, Cancer Lett等期刊发表SCI论文35篇，以第一发明人获国家发明专利3项，以第一执笔者撰写全国/省内分子诊断专家共识2部

参考文献：

1.中华医学会病理学分会. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）[M].中华病理学杂志，2025,54(2):120-125

2.N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.

3.ZM Shao, et al. Nat Commun. 2018 Apr 10;9(1):1357.

4.Wright SCE, et al. 2021 Mar 26;13(7):1538.

5.Nicholas C, et al. 2025 ASCO Abstract 1003.

6.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025.北京人民卫生出版社,2025.

7.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.晚期乳腺癌基因检测临床应用指南（2025版）.中华肿瘤杂志,2025,47(10):946-960

8.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 6.2024, November 11, 2024

9.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版精要本）