一、标准背景与方法定位
2024 年，国家药典委员会多次发布《无菌药品包装系统密封性指导原则》征求意见稿，对无菌药品包装密封性检查的术语定义、检测方法、方法验证及应用要求进行了系统阐述。在多种检测手段中，真空衰减法因适用范围广、非破坏性强、市场接受度高，被列为指导原则中的首选试验方法，体现了其在无菌药品包装密封性检测中的重要地位。
济南三泉中石实验仪器有限公司作为该指导原则中附录 1 真空衰减法及附录 4 压力衰减法的标准起草单位之一，全程参与了标准的技术讨论与制定，对相关条款的设计逻辑及应用关注点具有深入理解。
二、仪器装置组成及关键技术要求
根据指导原则要求，真空衰减泄漏检测系统通常由以下部分构成：
真空衰减测试系统、与测试系统相连的测试腔体、气体流量计，或不同孔径的标准漏孔 / 标准泄漏件。
需要说明的是，在国外相关标准中，仅明确要求配置气体流量计，并未对标准漏孔作出规定。此次指导原则中提及标准漏孔，主要源于专家对国内市场应用现状的调研。
若采用标准漏孔进行方法验证，应注意：
必须配置不同孔径的漏孔，以对应不同等级的泄漏；
不能仅通过单一漏孔并乘以系数的方式来模拟不同泄漏量，该方式在物理等效性上并不成立。
目前，市场上广泛应用的三泉中石的Leak-S真空衰减法密封性测试仪，均采用高精度气体流量计作为核心检测单元，更符合方法原理及标准发展趋势。
此外，测试腔体内可根据样品形态增加套筒或组件，以适配不同规格包装。值得一提的是，此类结构设计早在数年前便由三泉中石完成专利布局，并在实际应用中得到充分验证。
三、试验样品处理的规范要求
对于带有标签或粘胶类附着物的样品，指导原则明确要求在检测前去除标签，保持瓶身清洁、无遮挡。
尽管这一操作在实际测试中会增加工作量，但其必要性不容忽视：
标签可能覆盖潜在泄漏部位，影响检测灵敏度；
在实际储运和使用过程中，标签遮挡区域仍可能发生微生物侵入，存在质量风险。
因此，从风险控制和结果真实性角度出发，去除标签是必要且必须执行的前处理步骤。
四、检测环境控制要点
指导原则特别强调检测环境对测试结果的影响，尤其是环境湿度。在较高真空条件下，环境水分可能发生挥发，导致：
测试腔体内压力异常回升；
真空衰减值发生偏移，从而影响结果判读。
因此，检测过程中应对试验环境进行控制并完整记录，避免在高湿度条件下完成检测，以保证数据的稳定性和可重复性。
五、方法验证中的专属性关注
在方法验证环节，指导原则对专属性提出明确要求，即：
使用内含药品的阳性对照样品，确保方法能够 100% 识别泄漏样品。
从实际应用角度看，内容物类型对真空衰减法的检出能力具有重要影响。例如：
混悬液、高黏度制剂、大分子或高分子类产品。
在某些情况下，真空衰减法对上述制剂的泄漏识别难度较高。但这并非方法失效，而是需要通过系统的方法开发与验证来评估其适用性。只有经过充分的数据验证，才能得出可靠结论。因此，在药物干扰条件下验证方法的检出能力，是该条款设置的重要初衷。
六、结语：标准参与与实践积累
作为《无菌药品包装系统密封性指导原则》中真空衰减法与压力衰减法的标准起草单位之一，济南三泉中石实验仪器有限公司深度参与了国家药典委无菌药品包装密封性检查标准的制定全过程，积累了大量实验数据与应用经验。公司始终将理论研究与工程实践相结合，为标准的持续完善提供技术支持，也愿与行业内各单位共同探讨标准理解与方法应用，推动无菌药品包装质量控制水平的提升。
热门跟贴