在2026年1月，在全球肿瘤学盛会美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上，靶向CLDN18.2的纳米抗体CAR-T疗法IMC002公布了关键性突破，用于治疗晚期胃/胃食管结合部癌的I/IIa期临床研究数据显示，在经多线治疗失败的难治性患者中，IMC002取得了66.7%的客观缓解率，其中1 例转移性胃癌患者完全缓解超一年，并展现出卓越的安全性特征，为晚期患者群体带来了显著的生存希望与深度缓解可能。这项亮眼数据的发布，不仅标志着IMC002在攻克实体瘤CAR-T治疗核心瓶颈上取得了实质性进展，也意味着中国创新力量在细胞治疗这一全球最前沿的竞技场上步入领跑地位，有望为全球胃癌治疗格局带来变革。
一、IMC002破局之道：
从临床治疗困局到纳米抗体创新
胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）是全球常见的消化道恶性肿瘤。这类疾病侵袭性强，一旦疾病进展，患者便陷入后线治疗选择极为有限的困境。现有三线及以后的治疗方案，客观缓解率与中位总生存期不容乐观，且常伴随显著的毒副作用。这意味着一大部分晚期患者，最终面临的是“无药可用”或“用药无效”的残酷现实，临床存在巨大的未满足需求1。
因此，临床上亟需新的有效治疗策略，而寻找新的治疗靶点是关键。研究发现，一种名为CLDN18.2的蛋白在约60%-80%的胃癌细胞表面高表达，但在正常组织中表达受限，这种特性使其成为一个理想的抗癌靶点。然而，此方案很快遇到瓶颈——“靶上/脱瘤”毒性（on-target/off-tumor），其对应嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在攻击肿瘤的同时也会损伤低水平表达CLDN18.2的正常胃黏膜组织，导致从恶心、呕吐到胃黏膜剥脱、甚至出血的严重副作用。这迫使疗法在“有效剂量”与“安全剂量”之间艰难权衡，治疗窗口狭窄2。
正是在此背景下，IMC002的设计理念体现了直击核心问题的智慧。它采用了一种特殊的纳米抗体（VHH）来靶向CLDN18.2，旨在构建一个“精准制导系统”：在肿瘤微环境中定向引爆，从根源上寻求拓宽治疗窗口、实现疗效与安全性平衡的新路径3。
二、临床数据为证：
ASCO GI 2025公布的突破性临床证据4
理论的突破需要临床数据的坚实验证。在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上公布的这项开放标签、多中心I/IIa期研究，首次揭示了IMC002在临床中的表现。
研究者开展了一项开放标签、多中心的I/IIa期剂量递增临床研究，纳入了16例至少经过两线系统治疗失败、且经检测证实为CLDN18.2组织学染色阳性（免疫组化[IHC]染色强度2+或3+，且阳性肿瘤细胞占比≥40%）的局部晚期或转移性GC/GEJ患者。
截至2025年8月8日的数据，在疗效方面，在15例可评估患者中，客观缓解率（ORR）高达66.7%，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟，当前中位无进展生存期（mPFS）为7个月（95% CI: 3.9, NA），中位总生存期（mOS）为10.3个月（95% CI: 6.1, NA）。
尤其值得一提的是，1 例经多线治疗的转移性胃癌患者，此前已出现疾病进展（PD，累及肝脏并伴吻合口复发），经 IMC002 CAR-T 疗法治疗后成功逆转疾病进展，获得了完全缓解，并且无瘤生存状态已持续超过60周，为晚期患者带来了新的希望。
图1. 该患者IMC002治疗前（左图）与治疗后（右图）对比图
在安全性方面，IMC002表现出良好的耐受性，在剂量递增阶段，首次输注后28天内未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。所有观察到的细胞因子释放综合征均为1级或2级，未发生剂量限制性毒性、3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或治疗相关死亡。
三、 从安全优势到全球领跑：
中国创新如何重塑CAR-T格局
IMC002临床数据的深远意义，其展现的卓越安全性特征，是最核心的战略价值。在实体瘤CAR-T开发中，疗效与毒副作用的平衡一直是最大瓶颈。IMC002通过纳米抗体的结构创新，初步证明这一瓶颈可以被突破。这不仅使其可能成为后线患者更安全的选择，更为其治疗阵线的前移铺平了道路。一个耐受性与安全性良好的疗法，才有望用于二线、一线乃至手术前后的新辅助/辅助治疗，从而惠及更广泛的患者群体。
IMC002在实体瘤治疗取得的突破性进展是中国细胞治疗产业崛起的缩影。在全球CAR-T研发中，中国已进入与前沿国家并驾齐驱的“第一梯队”，在实体瘤领域尤为突出。IMC002的进展，标志着中国创新已具备在尖端领域定义新治疗标准的潜能。
四、行业驱动与未来前景：
政策与技术趋势下的治疗革命
CAR-T细胞疗法正引领着肿瘤治疗范式的深刻变革。这一变革不止于在血液瘤领域已展现的治愈潜力，更在于它正将同样的希望曙光带向胃癌等实体瘤领域。而这一广阔前景的实现，有赖于商保体系与产业生态的协同驱动。
2026年实施的《商业健康保险创新药品目录》，通过构建多层次支付体系，旨在破解高价创新药“进院难、报销难”的僵局，为CAR-T疗法提供可持续的支付路径5。同时产业链升级是“可及性”基石，行业正通过自动化生产、通用型CAR-T、In Vivo体内CAR-T 等技术迭代，提升效率、降低成本，为规模化应用积蓄力量6。商保与产业链的双侧驱动，将共同推动CAR-T疗法的迈进，最终目标是让CAR-T技术助力实现肿瘤的“可愈可及”，推动癌症成为一种可治、可控的疾病，从而让患者不再“谈癌色变”。
IMC002基于对晚期胃癌临床困境的深刻洞察，它通过创新的纳米抗体设计，在临床研究中初步证实了疗效与毒性的良好平衡。这项源头技术的突破，连同正在完善的多元商保体系与升级中的工业生产能力，共同构成了推动疗法前移与普及的关键动力。IMC002的进展不仅为全球患者提供了新的治疗选择，也标志着中国在实体瘤细胞治疗这一前沿领域正凭借扎实的研发向全球领先地位迈进。
参考文献：
1. Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006;355(1):11-20.
2. Chen Y, Yang Z, Gao X, Zhu H. CLDN18.2-targeted molecular imaging and precision therapy of gastrointestinal tumors. J Pharm Anal.
3. Du S, Zhang Y, Hao R, et al. Preclinical Development and a Case Report of a Nanobody-Based CLDN18.2 CAR-T IMC002 with Reduced On-Target Off-Tumor Toxicity. Mol Cancer Ther. 2025;24(7):OF1-OF16.
4. Chao Li, Tianhang Luo, Weijia Fang, et al.ASCO GI Meeting, 2025, POSTER# 398，Trial Registration Number: NCT05946226
5.https://news.pedaily.cn/20251210/119961.shtml
6.https://en.prnasia.com/releases/global/immunofoco-presents-phase-i-iia-data-of-imc002-at-asco-gi-2026-highlighting-a-durable-complete-response-beyond-one-year-and-a-66-7-orr-in-advanced-gc-gej-518581.shtml
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