细胞水平的功能评价是靶向蛋白降解(TPD)药物研发中不可或缺的环节,它能够直接反映药物在细胞内的作用效果,为药物的进一步优化和临床前研究提供重要依据。爱思益普生物公司的TPD平台在细胞水平功能评价方面构建了全面、系统的评价体系,为药物研发提供了全面保障。
Western Blot是检测靶蛋白降解的金标准,爱思益普凭借其专业的技术和丰富的经验,能够准确、可靠地检测靶蛋白的降解情况。同时,HiBiT技术则可支持化合物的高通量筛选测试。目前,爱思益普已经构建了STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT - KI细胞系,可用于化合物的筛选测试服务。这些细胞系具有稳定、可靠的特点,能够为药物研发提供大量的实验数据。
在通路抑制评估方面,爱思益普基于HEK293 - STAT6 - Luc2p报告基因细胞系,通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力,同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型。此外,在人PBMC及B细胞中,通过检测CCL17释放量与CD23表达水平,结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,全面评估化合物的临床相关性活性。例如,在KT - 621的研发过程中,通过这些细胞水平的评价方法,验证了KT - 621在human TH2细胞中可以完全阻断IL - 4/13通路,效力优于dupilumab,为其进入临床研究提供了有力的支持
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