自身免疫性溶血性贫血（AIHA）患者因持续的自身反应性B细胞活性，复发风险较高。多发难治性AIHA是一个较晚期的疾病阶段，表现为对至少三条治疗线缺乏反应。CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法会导致深度B细胞耗竭，可能是实现多难抗性AIHA无药物缓解的有用方法。
2026年1月14日，中国医学科学院血液病医院施均、熊海清共同通讯在New England Journal of Medicine（IF=78.5）在线发表题为“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”的研究论文，该研究首次应用CD19靶向的CAR-T细胞疗法（由合源生物开发）清除了导致自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的自身反应性B细胞和浆细胞，使11例难治性AIHA患者全部实现完全应答，并进一步揭示了疾病复发机制。
这也是全球范围内首次证实CD19靶向的CAR-T细胞疗法在AIHA领域的突破性疗效，为广大复发/难治性AIHA患者带来全新治疗希望。
自身免疫性溶血性贫血（Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗体介导的红细胞破坏性的自身免疫疾病，其发病机制是自身反应性B细胞和浆细胞产生的抗红细胞抗体持续攻击红细胞，导致患者反复发生溶血和贫血。
难治性AIHA是该疾病的更晚期阶段，其被定义为对至少三种治疗方案均无反应。CD19靶向的CAR-T细胞疗法，能够导致B细胞大量减少，除了治疗血液类癌症，已在多种自身免疫疾病中展现了有希望的治疗效果，因此，可能是实现难治性AIHA无药物缓解的有效方法。
CD19 CAR-T细胞治疗结果（图源自NEJM）
该项研究共纳入11名患者。9例患者发生1级或2级严重细胞因子释放综合征，1例发生1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。共有7名患者共15例感染，未出现4级及以上感染。一名患者出现3级免疫效应细胞相关血液毒性。在对序列样本的多组学评估中，无药物缓解患者的重组B细胞群体中，原始B细胞占主导，HLA-DRB5+B细胞、CD4+T细胞和B细胞成熟抗原表达的长寿命浆细胞之间的交互作用促成了复发特异性B细胞生态位。总的来说，该临床研究表明，CD19 CAR-T 细胞疗法在多药难治性自身免疫性溶血性贫血患者中产生了预期的毒性作用，并使患者获得了持续缓解。
参考信息：
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2509820
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