细胞水平的功能评价是验证靶向蛋白降解(TPD)药物活性的重要环节,它能够直观地反映药物在细胞内的作用效果。爱思益普生物公司的TPD平台构建了全面的细胞水平功能评价体系,为药物研发提供了多维度的数据支持。

Western Blot是检测靶蛋白降解的金标准,而HiBiT则可支持化合物的高通量筛选测试。目前爱思益普的STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT - KI细胞系均已构建完成,可用于化合物的筛选测试服务。这些细胞系能够稳定表达STAT6蛋白,并且通过HiBiT技术可以快速、准确地检测化合物对STAT6蛋白的降解活性,大大提高了筛选效率。

通路抑制评估也是细胞水平功能评价的重要部分。爱思益普基于HEK293 - STAT6 - Luc2p报告基因细胞系,通过荧光素酶活性检测化合物对STAT6信号通路的抑制能力,同时提供STAT1/2/3/4/5等家族成员的选择性筛选模型。在人PBMC及B细胞中,通过检测CCL17释放量与CD23表达水平,结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,全面评估化合物的临床相关性活性。这种多维度的细胞水平功能评价体系,能够从不同角度验证TPD药物的活性和选择性,为药物的优化和临床前研究提供重要依据。