胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤，数十年来缺乏有效的治疗手段，在很大程度上归因于对肿瘤微环境（ tumor microenvironment, TME ）异质性的理解不足。肿瘤相关性成纤维细胞（ cancer-associated fibroblast, CAF ）作为胰腺癌 TME 中关键基质成分，在肿瘤的发生发展过程中发挥了多重调控作用。多项研究表明，胰腺癌中的 CAF 群体具有高度异质性， TME 中同时存在促瘤和抑瘤的 CAF 亚群。通过对促瘤性 CAF 亚群进行重编程，使其功能正常化，能显著抑制肿瘤生长，展现出良好的治疗前景。然而，目前已鉴定的 CAF 亚群多属于促瘤群体（例如 LRRC15 + CAF 和 CD105 + CAF ），而具有抑瘤功能的 CAF 亚群仍有待系统发掘，且 CAF 亚群重编程的路径和分子机制尚不明确。
近日，北京大学第一医院肝胆胰外科杨尹默 / 田孝东团队在消化病学期刊Gut上发表了原创性研究。该研究通过整合多组学分析与临床数据，鉴定出一类新的、具有抑瘤作用的CAF亚群。该亚群特征性高表达多种补体通路相关基因，故被命名为分泌补体的CAF（ complement-secreting CAF, csCAF ）。该研究揭示csCAF可能是炎症性CAF（ inflammatory CAFs , iCAF ）的早期未激活状态，其中血红素与氧化稳态通路可能起关键调控作用。因此，将iCAF重编程为未激活的csCAF，或可成为CAF亚群治疗的新途径。这项成果为发展靶向CAF的新型治疗策略提供了重要理论依据。
此外，该研究系统揭示了胰腺癌 中 CAF 亚群的异质性、表观遗传调控规律、空间分布特征，以及它们在胰腺癌进展过程中的动态演变规律 。 明确了不同 CAF 亚群 在可切除胰腺癌早期复发中的作用，其 对新辅助化疗的反应性，及它们在不同器官特异性转移模式中的差异分布。
后续， 该团队将持续关注 csCAF 向 iCAF 转化的具体分子机制，挖掘并验证 CAF 亚群重编程的治疗靶点，并进一步开展临床前研究探索将 iCAF 重编程为 csCAF 的新型治疗策略，推动基于 CAF 亚群精准靶向治疗的临床转化。
北大医院肝胆胰外科杨尹默教授、田孝东教授，与约翰霍普金斯大学医学院肝胆胰外科 Jin He 教授为本文共同通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335683
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