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肿瘤

近日,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院郑桐森教授团队传来重磅喜讯,其研发的新型CAR-T赋能平台BROAD-CAR,成功攻克实体瘤免疫治疗领域两大核心难题,相关成果已在线发表于国际权威期刊《自然·生物医学工程》(IF:26.7),为全球实体瘤治疗带来突破性革新。

核心突破:双管齐下破解实体瘤治疗瓶颈

CAR-T疗法在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤中早已展现革命性疗效,却在肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤治疗中屡屡“碰壁”。这背后暗藏两大关键阻碍:一是肿瘤微环境形成的免疫抑制“防火墙”,不仅阻挡CAR-T细胞浸润,还会削弱其杀伤功能,导致细胞早期耗竭;二是肿瘤抗原异质性带来的“伪装术”,肿瘤细胞要么标志物各不相同,要么悄悄丢掉标志,让CAR-T细胞无法识别,最终引发耐药或脱靶问题。

郑桐森教授团队另辟蹊径,以细菌外膜囊泡(OMV)为载体,通过基因工程改造打造出BROAD-CAR平台,实现“免疫抑制逆转”与“抗原修饰”双重功能集成。改造后的囊泡既能精准阻断PD-1/PD-L1信号通路,解开免疫细胞的“枷锁”,让CAR-T细胞保持持久战斗力;又能特异性靶向肿瘤组织,为肿瘤细胞贴上统一“识别标签”,即便肿瘤细胞百般伪装,也能被CAR-T细胞精准锁定并清除。

更值得关注的是,该平台兼顾疗效与安全——继承活菌免疫激活特性的同时,彻底规避了活菌应用的安全风险,还能提升CAR-T细胞在肿瘤组织中的浸润和杀伤效率,实现了技术上的双重突破。

多重利好:为癌症患者带来新希望

对癌症患者而言,BROAD-CAR平台的研发意味着实体瘤治疗迎来“新解法”。以往CAR-T疗法对实体瘤疗效有限,患者多依赖化疗、放疗等传统手段,副作用大且疗效不佳。而该平台在小鼠实验中已展现卓越效果,在抗原异质性乳腺癌、抗原阴性肝癌及肺转移模型中,均实现肿瘤近完全消退,且能形成长期免疫记忆,为患者争取更长生存期和更高生活质量。

从临床应用角度,该平台提供了通用型解决方案,无需为不同类型实体瘤寻找新靶点,可大幅拓宽CAR-T疗法的适用范围,降低治疗研发成本,未来有望让更多普通患者负担得起。同时,其兼顾安全与疗效的特性,能减少治疗过程中的不良反应,提升治疗耐受性。

深远影响:引领实体瘤免疫治疗新方向

这项成果的发表,不仅彰显了我国在肿瘤免疫治疗领域的自主研发实力,更为全球实体瘤CAR-T治疗提供了全新思路。传统策略多聚焦单一难题,难以突破治疗瓶颈,而BROAD-CAR平台将细菌外膜囊泡的优势与CAR-T疗法的需求完美融合,开创了“微环境重编程+原位抗原修饰”的一体化治疗路径,为后续相关研究提供了重要参考范式。

在学术领域,该研究为《自然·生物医学工程》这类国际顶刊注入了中国原创成果,推动国内外肿瘤免疫治疗领域的学术交流与合作。在产业层面,其临床转化潜力巨大,有望带动相关生物制药领域的技术升级与产业发展,加速我国肿瘤治疗新药、新技术的产业化进程。

目前,团队正加快推进技术的临床转化研究。未来,随着临床试验的顺利开展与成果落地,BROAD-CAR平台有望打破实体瘤治疗的现有困境,让CAR-T疗法从血液肿瘤延伸至更多实体瘤领域。