题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
阿斯巴甜，是目前使用最广泛的人工甜味剂之一，因其高甜度、低热量的特性，被广泛应用于"无糖"饮料、口香糖及各类低糖食品中，尤其受到减重人群和糖尿病患者的青睐。然而，其安全性一直备受关注。
此前，世卫组织国际癌症研究机构（IARC）将阿斯巴甜归为可能对人类致癌之列（2B组），联合专家委员会重申其每日允许摄入量为每公斤体重40毫克。
近日，中国医科大学研究团队在《食品与功能》杂志上发表了一篇题为" Transcriptomic evidence of hypothalamic neuroinflammation in mice due to aspartame exposure through the TLR4/NF-κB/NLRP3 pathway "的研究论文。
研究显示，长期摄入阿斯巴甜可通过激活TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路，诱发小鼠下丘脑神经炎症反应，并损害其功能。下丘脑作为调节代谢、内分泌和自主神经功能的关键脑区，其炎症与肥胖、高血压、认知障碍等多种疾病密切相关，结果对公众健康具有重要警示意义。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队建立了为期12周的阿斯巴甜暴露小鼠模型，剂量为50mg/kg体重，接近FDA规定的每日允许摄入量，通过全长度RNA测序、免疫荧光等技术，全面分析了下丘脑组织的基因表达和炎症标志物变化。
结果发现，与对照组相比，阿斯巴甜暴露组小鼠下丘脑出现491个差异表达基因，其中211个上调，280个下调，多个与免疫和炎症相关的通路发生显著变化，包括NOD样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路等炎症相关通路上调。
蛋白质水平检测进一步证实，阿斯巴甜显著上调了小鼠下丘脑中TLR4、NF-κB p65、NLRP3、CASP1等关键蛋白表达水平，表明激活了TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路，该通路是机体识别病原体和损伤相关分子模式的核心炎症信号轴，其过度激活与多种炎症性疾病密切相关。
阿斯巴甜激活下丘脑TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路（图：论文截图）
此外，下丘脑室旁核（PVN）和弓状核（ARC）中TNF-α表达明显增加，其炎症损伤可能间接诱发高血压、肥胖等疾病。同时，血清中促炎细胞因子IL-1β和IL-18水平也显著上升。这进一步证明了炎症反应的发生。
不仅如此，研究团队还通过RT-qPCR验证了8个与炎症和NLRP3通路相关的基因，结果与上述一致，证实了阿斯巴甜促的炎症作用。
血清中促炎细胞因子水平上升（图：论文截图）
研究人员指出，下丘脑作为调节代谢、内分泌和自主神经功能的关键脑区，其炎症损伤与肥胖、高血压、认知障碍等多种疾病密切相关，这项研究首次从转录组层面揭示了阿斯巴甜诱发下丘脑炎症的分子机制，为理解阿斯巴甜对神经系统的影响提供了新的分子证据。
尽管如此，研究团队强调，这项研究为动物实验，且采用了12周持续暴露模式，与人类间歇性、多样化的膳食模式存在差异，因此需要进一步探索其对人类的影响。
综上，结果表明，长期摄入阿斯巴甜可能通过激活TLR4/NF-κB/NLRP3炎症信号通路，诱发小鼠下丘脑神经炎症反应，并损害其功能。同时提醒消费者，应理性看待人工甜味剂，关注其潜在健康风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1039/D5FO00831J
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