靶向蛋白降解药物的研发中,复合物表征技术是评估PROTAC分子与E3连接酶及靶蛋白相互作用能力的关键环节。爱思益普生物公司通过整合光谱位移法(SPS)、HTRF和SPR技术,构建了高精度的复合物表征平台。例如,在STAT6降解剂KT-621的研发中,平台采用SPS技术评估PROTAC分子与CRBN的结合亲和力,结合HTRF技术验证“E3连接酶-PROTAC-靶点”三元复合物的组装效率,最终实现pM级亲和力的精准调控。这种技术路径不仅提高了复合物形成的稳定性,还为分子优化提供了关键数据支持。

SPR技术则被用于表征化合物与靶蛋白的结合动力学。通过实时监测化合物与STATs家族蛋白的结合与解离过程,平台可精准计算结合常数(Ka)和解离常数(Kd),为分子优化提供量化指标。例如,在STAT3降解剂的研发中,某药企仅选用平台的SPR结合动力学分析与HiBiT降解检测模块,即完成关键机制验证,研发周期缩短40%。这种模块化技术组合不仅提升了研发效率,还降低了成本,使中小型药企也能受益于先进的TPD技术。

此外,平台通过整合蛋白组学脱靶研究,进一步提升了药物的安全性。在KRAS突变项目的研发中,平台利用蛋白质组学分析技术鉴定出潜在的脱靶蛋白,并通过细胞模型验证其活性,确保药物特异性。这种从分子互作到脱靶风险的全维度评估,使爱思益普的TPD平台成为药物研发中不可或缺的技术支撑