在最近的瑞士长寿投资者大会上，我们发现了一家拥有令人着迷技术的新兴长寿治疗公司。MetaShape Pharma是一家总部位于瑞士巴塞尔的临床阶段生物技术公司，正在开发通过恢复体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平来对抗与年龄相关的疾病的疗法。

MetaShape的研究重点是抑制嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），这种酶限制了身体合成NAD+的能力。该公司最初针对一些明确的与年龄相关的疾病，如高胆固醇、预防认知衰退和治疗神经退行性疾病。计划在明年尽早开展一项关于降低LDL胆固醇的临床试验，而MetaShape的长期愿景则是解决衰老本身的更复杂问题。

Longevity.Technology：NAD+是所有活细胞执行基本功能所需的重要辅酶，支持细胞代谢、DNA修复和免疫反应，实际上是驱动生物系统的燃料。然而，随着年龄的增长，NAD+水平的自然下降会损害这些过程，导致细胞疲惫和功能障碍，并与一系列与年龄相关的疾病有关。我们与MetaShape的创始人兼首席执行官托马斯·梅尔林博士进行了交流，了解该公司如何通过恢复NAD+来对抗疾病和衰老。

MetaShape的起源可以追溯到2007年，当时梅尔林是Mundipharma集团欧洲肿瘤学部门的负责人，他通过与美国生物技术公司BioCryst的合作首次接触到PNP抑制剂。虽然该公司最终没有继续追求这项技术，但梅尔林坚信它具有重要潜力。

2019年我离开Mundipharma后，与我的联合创始人Shanta Bantia（BioCryst的生物学负责人）合作时，我们都觉得可能有些东西被忽视了。因此，我们与一组专注于核苷代谢的UCLA研究人员合作，发现了这些药物的其他有趣特性。

PNP在NAD+合成中的作用

在2022年，一项由俄罗斯研究人员进行的突破性研究为Mehrling和Bantia提供了构建MetaShape的理论基础。该论文发现PNP在限制NAD+前体的代谢中发挥作用——这些化学物质是我们身体用来合成NAD+的。

“看起来NAD前体一旦进入细胞内部，就会迅速被降解，而其中一种有效降解它们的酶就是PNP，”Mehrling说。“所以，我们的假设是——如果我们抑制PNP，就能防止降解，补充前体就能帮助恢复生物系统。”

MetaShape的创始人随后开始开发他们自己的专有技术，主要是对他们之前合作中最有前景的候选物进行重新开发。该公司的主要化合物MS 001是一种选择性且强效的PNP抑制剂。

MS 001旨在阻断降解关键NAD+前体的途径，同时保持如磷酸核糖焦磷酸盐（PRPP）等必需辅因子的可用性，以增强身体再生NAD+的能力。Mehrling表示，其机制旨在持续提升大脑、肌肉和血液等关键组织中的NAD+水平，这些组织通常是最早受到细胞疲惫影响的。

早期研究显示出希望

在MetaShape的临床前研究中，MS 001将NAD+水平恢复到最佳状态，并显著降低了动物模型中的LDL胆固醇和血糖水平。该公司与著名的长寿研究者、新加坡国立大学的文森佐·索伦蒂诺教授合作进行这项工作。

“我们在小鼠研究中发现，NAD+水平不仅在血液中上升，我们还观察到它在大脑和肌肉中上升，”梅尔林说。“这两个地方对能量生产非常重要，恢复这些地方细胞的能量生产功能，尤其是随着我们年龄的增长，意义非常重大。”

鉴于其技术的广泛潜力，梅尔林解释说，MetaShape的战略是首先针对一个公认的药物开发领域，从降低对他汀类药物不耐受的患者的LDL胆固醇开始，然后再进入其他领域，例如预防认知衰退和治疗神经退行性疾病。

“我们看到市场开始活跃，正朝着像二甲双胍这样的再利用药物方向发展，”他说。“我们相信，除了降低LDL的潜力外，我们的药物还利用了可能是研究最透彻的生物系统之一来产生能量。我们的目标是获得一种获批的药物，能够显著预防与衰老相关的多种疾病。”

寻求快速批准

鉴于降胆固醇药物的成熟的路径，Mehrling希望公司首次获得批准的时间能够短至三年。

“从监管的角度来看，我们希望找到一个公认的适应症，以证明该药物的有效性，然后再扩展到长寿或神经退行性疾病的试验，”他说。“在胆固醇方面，你只需要证明你降低了LDL胆固醇，因为现在普遍认为，通过降低LDL胆固醇，你可以预防心血管事件。”

Mehrling预计MetaShape将在大约一年内开始其首次临床试验，他表示这将是一个“经典的第一期”试验，研究不同剂量水平及其对降低胆固醇的影响。

“一旦我们确定了合适的剂量，我们将直接进入第二期，第二期有一个非常明确的终点，即LDL胆固醇的百分比降低，”他补充道。“这基本上已经是一个潜在的可批准结果——我们只需与监管机构讨论他们希望看到多少患者。”

截至目前，MetaShape 已筹集了110万美元的资金，目前正在进行 A 轮融资，以便公司顺利完成初始的第一阶段试验。