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虽然临床上对“共病”治疗已不陌生,但结直肠癌(CRC)与心血管疾病(CVD)共病的致死程度,仍远超预期。近日发表在《美国心脏协会杂志》(JAHA)上的一项覆盖美国20年的大数据研究揭示了一个残酷真相:心血管疾病已深度介入结直肠癌患者的死亡进程,不再是简单的“并发症”,而是导致患者死亡的“核心推手”之一

数据显示:在1999年至2019年间,近三分之一(31.8%)的结直肠癌相关死亡病例中,同时记录了心血管疾病 。这一联合死亡率在过去二十年中经历了显著的变化。得益于癌症筛查的普及和心血管治疗的进步,经年龄调整后的联合死亡率从1999年的每10万人12.06例下降至2019年的6.69例 。然而,这种乐观的下降趋势在2015年后戛然而止,进入了令人担忧的平台期 。

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结直肠癌与心血管疾病联合死亡率的下降及随后的停滞趋势

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逆流而上的年轻群体与不平等的负担

在总体数据趋稳的表象下,暗流正在涌动。该研究最引人注目的发现是疾病负担的“年轻化”。尽管老年人群的死亡率在持续下降,但在35岁至44岁的青壮年群体中,结直肠癌与心血管疾病的联合死亡率却以每年1.8%的速度逆势上扬 。这一趋势与近年来全球范围内早发性结直肠癌发病率的上升不谋而合,提示着不良饮食、肥胖、代谢综合征等风险因素正在年轻一代中加速累积,并在更早的生命阶段引爆了癌症与心脏的双重危机 。

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1999年至2019年美国按年龄组分层的每10万人中与结直肠癌和心血管疾病相关的粗死亡率及年龄标准化死亡率

此外,死亡率的分布呈现出极度的不均衡性。男性面临的风险显著高于女性,其联合死亡率几乎是女性的1.5倍 。种族差异同样刺眼,非西班牙裔黑人人群的死亡率最高,几乎是亚裔及太平洋岛民的两倍 。这种差异不仅源于生物学因素,更深刻地反映了美国社会经济地位、医疗资源可及性以及生活环境的影响。研究特别指出,美国农村地区的联合死亡率显著高于城市地区,且随着时间推移,这种城乡差距正在进一步拉大 。

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为何祸不单行?

研究团队指出,这并非单一因素所致,而是多种机制共同作用的结果。

首先,两者共享着深厚的“风险土壤”。肥胖、高血压、糖尿病、吸烟以及久坐不动的生活方式,既是结直肠癌的致癌因素,也是心血管疾病的元凶 。其次,慢性炎症在两者之间架起了桥梁。全身性炎症反应和氧化应激既促进了肿瘤的进展,也加速了动脉粥样硬化的形成 。

更为棘手的是治疗带来的代价。常用的结直肠癌化疗药物(如氟尿嘧啶类)具有明确的心脏毒性,可能引发冠状动脉痉挛和心肌损伤;而放射治疗作为直肠癌的重要辅助手段,也可能增加远期的心血管死亡风险 。这种“治愈的代价”使得癌症患者在抗癌的同时,心脏却在悄然受损。

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机制示意图

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中国现状

结合《Frontiers in Endocrinology》上发表的中国最新队列研究,我们可以发现,相较于美国,中国患者面临着更为隐蔽和特异的风险挑战。

第一、体重正常不代表安全

在美国,肥胖往往是心血管风险的显眼标签。但在中国,情况更为复杂。研究发现了一个反直觉的现象:在体重指数(BMI)正常(<25 kg/m²)的结直肠癌生存患者,一旦合并代谢综合征,其心血管疾病风险增加了1.72倍,这一风险增幅甚至高于那些肥胖的患者。

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结直肠癌生存患者中代谢综合征与心血管疾病(CVD)之间关联的亚组分析

第二、死磕“血压”与“血糖”

不同于西方人群普遍存在的高血脂风险,中国结直肠癌生存患者的心血管危机有其特定的驱动因素。中国数据显示,在代谢综合征的各组分中,高血压(风险增加39%)和高空腹血糖(风险增加22%)是预测心血管事件最强的两个独立因子,而高甘油三酯等血脂指标反而并未显示出统计学上的显著关联 。

第三、年轻群体的“高危预警”

这与JAHA研究中关于“年轻化”的担忧形成了共鸣。中国数据同样显示,50岁以下的年轻结直肠癌生存者,一旦合并代谢综合征,其心血管疾病风险将飙升至1.77倍,风险强度显著高于50岁以上的老年群体 。

尽管医疗进步带来了总体生存率的改善,但联合死亡率下降趋势停滞和年轻人群的风险上升提示我们不能掉以轻心。近三分之一的结直肠癌死亡涉及心血管疾病,强调了打破学科壁垒、实施心血管与肿瘤综合防治策略的必要性。

参考文献:

Yasmin F, Asghar M S, Mansoor T, et al. Two‐Decade Trends in Colorectal Cancer and Cardiovascular Disease–Related Mortality in the US Adult Population, 1999 to 2019[J]. Journal of the American Heart Association, 2025: e044126.

Liu X, Zhao W, Zheng C. Cardiovascular-kidney-metabolic comorbidities in colorectal cancer survivors: a nationwide cohort study on the role of metabolic syndrome[J]. Frontiers in Endocrinology, 2025, 16: 1629675.

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