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本文重点摘要
近年来,干细胞在缓解慢性疼痛领域展现出了巨大潜力。最新研究表明,间充质干细胞(MSCs)疗法为慢性疼痛的根治性治疗提供了新方向:
(1)静脉输注间充质干细胞能够在全身发挥调节作用。通过归巢效应靶向损伤区域,发挥免疫调节、抑制炎症、促进组织修复与神经保护等多重机制,从根源上干预慢性疼痛病理进程。
(2)与传统镇痛方法相比,其具备静脉输注创伤小、避免药物依赖、以及源头性修复等显著优势。
(3)临床研究显示,该疗法对顽固性慢性疼痛患者具有显著且持久的缓解效果,疼痛评分显著下降,生活质量有效提升,展现出广阔的临床应用前景。
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本期撰文:福建医科大学 YANG
本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授
据《中国疼痛医学发展报告》的数据表明,我国目前有超过3亿人正在忍受慢性疼痛,且这一人数预计每年增加1000万。
慢性疼痛,如骨关节炎和颈肩综合征等,已经成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大健康问题[1]。然而其治疗手段十分有限,无法根除。既往诸多研究已经证实干细胞治疗慢性疼痛的巨大潜力。
近日,一篇发表于干细胞研究权威期刊《Stem Cells And Development》的临床研究[2]通过纳入28名顽固性慢性疼痛患者,经静脉注射间充质干细胞。
研究结果表明:静脉注射间充质干细胞(MSCs)是安全的,并且可以显著抑制慢性疼痛。镇痛机制研究发现间充质干细胞可通过缝隙连接(gap junctions, GJ)从活化的细胞(如内皮细胞/白细胞)中去除多余的代谢物,使细胞恢复正常化,降低炎症反应,从而缓解慢性疼痛。
MSCs治疗慢性疼痛的机制及优势
间充质干细胞治疗慢性疼痛的核心机制涉及多个生物学过程,这些细胞通过静脉输注后能够在全身发挥调节作用。
图片来自文献[2]
它们首先归巢至损伤和炎症部位,通过分泌多种生物活性因子,调节局部免疫反应,抑制过度炎症。
此外,其可通过缝隙连接从活化的内皮细胞/白细胞中去除多余的代谢物,使细胞恢复正常化,降低炎症反应。
同时,这些干细胞能够促进受损组织的修复与再生。在神经病理性疼痛中,它们有助于修复受损的神经组织,促进神经保护。间充质干细胞还能调节疼痛信号通路,降低神经对疼痛刺激的敏感性。这些机制共同作用,从而减轻慢性疼痛[2-4]。
与传统疼痛治疗方法相比,间充质干细胞治干预具有多方面的优势:
敲重点
这一方法针对疼痛的生物学根源而非仅仅症状,为患者提供了从根本上缓解疼痛的可能性。
2.静脉输注方式简单且创伤小, 相比局部注射或手术干预,患者接受度更高。该治疗还能避免长期使用止痛药物带来的副作用和依赖风险。
28名慢性疼痛患者数据证实:
MSCs能有效缓解慢性疼痛
在该临床研究中,最终纳入28名患者,这些患者在慢性疼疼的标准治疗中没有显示出令人满意的缓解。类风湿关节炎患者被排除在外。
通过从腹部脂肪组织中获取1毫升脂肪组织,在体外扩增获取足量脂肪组织MSCs,总共1 × 10^8细胞在30分钟内缓慢静脉输入。仔细观察患者有无症状的变化,如呼吸困难和心悸。
疼痛程度在第一次治疗前和大约4个月(123±48天)后使用面部疼痛量表(FPS)和疼痛残疾评估量表(PDAS)进行评估。
01. 安全性评估:
入选的患者均未出现细胞注射后的过敏反应、肺栓塞或其他不良事件的症状。
02. 疼痛程度缓解评估:
患者治疗前后FPS评分的变化如下图显示。与治疗前相比,第一次注射后疼痛明显缓解。
此外,患者的 PDAS 评分变化如下图所示。与FPS评估相似,与治疗前相比,第一次注射后疼痛明显缓解。
图片来自文献[2]
03. MSCs转移疼痛相关分子的潜力评估:
为了评估体外扩增的MSCs的潜在缝隙连接介导的细胞相互作用,通过体外相关实验进行了评估。结果表明,约80%(83%±8%)MSCs从其他细胞,如内皮细胞/白细胞中去除了小分子。
这一发现表明, MSCs具有从内皮细胞和循环白细胞中去除小水溶性分子的潜力,这些分子是导致慢性疼痛的病理生理学基础[2]。
小结
随着干细胞研究的深入,它们在慢性疼痛管理中的潜力越来越被广泛认可。从促进组织修复到减轻炎症、保护神经,干细胞无疑为慢性疼痛治疗带来了新的希望。随着研究深入,间充质干细胞治疗慢性疼痛的临床应用前景令人期待,将可能改变全球数亿慢性疼痛患者的生活质量。当科学不断进步,那些曾被疼痛禁锢的生命正逐渐重获自由活动的可能,疼痛管理的未来已悄然改变。
参考文献:
[1] https://news.qq.com/rain/a/20241211A01G5J00
[2] Mabuchi K, Takahashi Y, Iketani M, et al. Intravenous Transplantation of Autologous Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells and a Change in Chronic Pain. Stem Cells Dev. 2025;34(15-16):357-362. doi:10.1089/scd.2025.0065
[3] Hua T, Yang M, Song H, Kong E, Deng M, Li Y, Li J, Liu Z, Fu H, Wang Y, Yuan H. Huc-MSCs-derived exosomes attenuate inflammatory pain by regulating microglia pyroptosis and autophagy via the miR-146a-5p/TRAF6 axis. J Nanobiotechnology. 2022 Jul 14;20(1):324. doi: 10.1186/s12951-022-01522-6. PMID: 35836229; PMCID: PMC9281091.
[4]Zhang YU, Ye G, Zhao J, Chen Y, Kong L, Sheng C, Yuan L. Exosomes carried miR-181c-5p alleviates neuropathic pain in CCI rat models. An Acad Bras Cienc. 2022 Aug 15;94(3):e20210564. doi: 10.1590/0001-3765202220210564. PMID: 35976364.
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