噪 声 性听力损失 （ NIHL ） 是 一种 常见的获得性感音神经性听力障碍，约占全球听力损失病例的三分之一 ， 目前缺乏 FDA 批准的有效治疗药物【1】。过度的内质网应激诱导的耳蜗毛细胞凋亡是 造成 NIHL 的主要原因之一【2】。内质网自噬（ ER- phagy ）是维持内质网稳态和细胞存活的关键途径【3-4】， 但其在 NIHL 中的具体作用机制尚不明确。

近日 ， 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科 方巧军 教授 和 杨见明 主任 团队在 Advanced Science 上发表题为

XIAP Stabilizes DDRGK1 to Promote ER-
phagy
and Protects Against Noise-Induced Hearing Loss
的研究 论文 。系统揭示了XIAPX-连锁凋亡抑制蛋白）在调控耳蜗毛细胞内质网自噬、减少毛细胞凋亡以及缓解NIHL中的关键作用，NIHL的防治提供了新的分子靶点与理论依据

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研究 团队利用 过氧化氢 和噪声暴露分别损伤 HEI-OC1 细胞和小鼠建立 NIHL 模型，通过蛋白质组学、免疫荧光、 Western blot 、自噬流检测等多种技术，系统评估 XIAP 调控内质网自噬对噪声损伤的毛细胞的调控作用。研究团队的实验结果表明： 在过氧化氢处理的 HEI-OC1 细胞及噪音暴露的小鼠耳蜗中， XIAP 和 DDRGK1 蛋白水平显著下降， ER- phagy 受到抑制。机制研究表明， XIAP 通过其 BIR2 结构域与 DDRGK1 相互作用，减少 DDRGK1 的多聚泛素化，从而 抑制其通过蛋白酶体途径降解，增强其稳定性，进而促进 ER- phagy 通量，缓解内质网应激和细胞凋亡。

值得关注的是，研究还发现传统中药活性成分 天麻素 能够通过促进 XIAP 的表达，进而上调 DDRGK1 蛋白水平，激活 ER- phagy ，从而在噪音暴露的 CBA/ CaJ 小鼠模型中，显著减轻耳蜗毛细胞损失、带状突触损伤及听力阈值的升高。

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综上所述， 该研究不仅揭示了 XIAP-DDRGK1 介导的 ER- phagy 在 NIHL 中的关键保护作用，也首次提出 天麻素 可通过激活该通路发挥听力保护效应，为开发防治 NIHL 的新型药物提供了重要的理论依据和潜在的干预策略。

安徽医科大学第二附属医院的 闫琳 博士、 助理研究员张玉花、杜加伟和朱永军副主任医师 为论文的共同第一作者。方巧军教授、杨见明主任、 柴人杰教授 和 梁平平 教授为论文的共同通讯作者。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202511217

制版人：十一

参考文献

1. GBD Hearing Loss Collaborators, Hearing Loss Prevalence and Years Lived with Disability, 1990 – 2019: Findings from the Global Burden of Disease Study 2019,The Lancet2021, 397, 996 – 1009.

2. Liang JR, Lingeman E, Luong T, et al. A Genome-wide ER- phagy Screen Highlights Key Roles of Mitochondrial Metabolism and ER-Resident UFMylation.Cell.2020;180(6):1160-1177.e20.

3. Jeon YJ, Ronai ZA. The role of ER-associated degradation and ER- phagy in health and disease.SignalTransductTargetTher.2026;11(1):7

4. Wang X, Li B, Sun Q. The spatiotemporal control of ER membrane fragmentation during reticulophagy .Autophagy.2024;20(1):210-211.

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