作为 哺乳动物 的 本能行为,探索 活动是生物体获取外部生存资源和交配繁殖机会的主要途径, 对个体和种群的生存 与 繁衍至关重要。 在自然环境中,个体需要在“探索未知”与“逃避风险”之间动态地抉择,以实现自身利益最大化。 然而, 神经系统整合 外界环境信息和内在 生理状态 协同编码探索决策 的机制知之甚少 。 社会学和心理学研究表明, 社交陪伴 往往能 促进 个体的风险探索意愿(“人多胆大”),表明 社交互动对探索决策具有鼓励效应 ,然而 ,这两种本能行为之间的交互调控机制尚不清楚 。
2026年2月 3 日,西安交通大学王昌河教授团队 与西南医科大学、宣武医院合作 在Neuron杂志上发表了一篇题为
Converging dopamine pathways onto basolateral amygdala neurons encode exploration decisions的研究论文, 揭示了探索决策的关键神经编码机制。 该研究发现, 中脑 腹侧被盖区多巴胺能(VTA DA ) 神经元是编码探索决策的核心枢纽, 通过放电模式介导的偏向性突触传递实时编码探索决策:时相型放电 (phasic ,也称簇状放电 ) 通过介导D A-D1R 受体突触传递编码风险警觉,强直型放电 (tonic) 则通过偏向D A-D2R 突触传递编码探索动机。两群 VTA DA 神经元分别通过直接通路和间接通路,共同投射至基底外侧杏仁核 (B LA ) 的同一 亚 群神经元。其中,以内侧前额叶皮层 (m PFC ) 为 中间节点 的间接通路(经由D2R受体传递)介导探索行为,并可通过社交互动得到强化;而直接通路(经由D1R受体传递)则介导回避行为 , 这两条相互竞争的多巴胺 共轭 通路 协同且动态地 编码了探索决策的形成。 该研究 不仅阐明了 多巴胺神经元放电模式在探索决策中的核心 编码机制,还揭示了探索决策的 多巴胺共轭 投射环路 整合 机制 , 建立了多巴胺偏向性突触传递新理论 。
1. 社交 互动促进 风险探索行为
为深入探究 社交活动 对小鼠风险探索行为的影响,作者通过构建多种新颖的行为范式对风险探索行为及社交鼓励效应进行了量化分析。如在 习得性恐惧场景 探索范式中, 具有足底电击体验 的小鼠在威胁场景中表现出极少的深度探索行为和较多的逃避行为 。然而,社交同伴的存在可显著增加 深度探索 并降低 逃避行为 , 表明社交互动对习得性威胁场景的探索鼓励效应。 相似的,社交陪伴在小鼠对危险天敌(假蛇)的模拟实验中重现出显著的鼓励效应。更有意思的是 ,作者利用 狐狸尿主成分 三甲基噻唑啉 (TMT) 模拟的本能威胁场景, 也 发现相似的社交 鼓励探索的现象, 揭示了社交互动 对 风险探索行为的 显著易化效应 — 社交鼓励效应 。
2. 社交互动钝化 VTA DA 神经元 对探索风险等级的编码
VTA DA 神经元 被报道参与社交活动与探索行为的调控。 为明确VTA DA 神经元 在探索行为及社交鼓励效应中的调控作用 ,作者通过 在体 光纤记录,将探索 行为 相关的 时序性 精细动作和VTA DA 神经元的钙活动进行事件关联分析,发现该群神经元的活动强度与探索风险等级正向相关,提示VTA DA 神经元的钙瞬变信号(由局相性放电介导)编码外界环境的风险等级。 令人惊奇的是, 社交 互动能够 增加VTA DA 神经元的基础 钙 活动(由 强直 样放电介导),并且钝化VTA DA 神经元对于风险等级的编码 ,从而启动 探索动机。 这些结果提示,社交互动可通过 钝化VTA DA 神经元对风险等级的响应鼓励 探索行为。
3. VTA DA 神经元放电模式编码探索决策
为进一步证实VTA DA 神经元的活动模式与风险探索决策的因果关系,作者利用化学遗传学操纵该群神经元。结果显示,在独立探索状态下激活VTA DA 神经元能够增加小鼠的高风险探索行为 。 反之, 该群 神经元 的化学抑制则阻断社交鼓励效应 。 为探究 VTA DA 神经元 不同放电模式在探索决策中的调控作用,作者进一步采用光遗传操纵策略。有意思的是, 局相型 光 刺激显著抑制 社交鼓励效应 ,而紧张型 光 刺激 则 可促进小鼠的风险探索行为 , 表明 VTA DA 神经元放电模式的切换 动态编码 探索决策。
4. 社交陪伴增加下游mPFC和BLA脑区DA释放水平
上述研究结果表明,VTA DA 神经元放电模式 决定 编码探索决策,然而 其下游响应 环路基础尚不清楚。 作者通过c - fos染色等方法, 发现mPFC和BLA ,两个 VTA DA 神经元的 重要 下游投射 脑区 ,可能参与 社交与 探索行为的调控 。随后, 作者通过环路示踪 技术 明确 ,两个 相互独立的VTA DA 神经元 亚群分别 投射 至 mPFC和BLA。 有意思的是 ,社交 陪伴可显著提升 mPFC和BLA脑区DA 的 释放水平,提示VTA DA -mPFC 和 VTA DA -BLA 两条环路 可能参与 编码探索决策并介导其 社交鼓励效应。
5. 放电模式和环路依赖的DA 分泌动态 决定探索决策
为明确VTA DA - mPFC和VTA DA - BLA两条环路在探索决策和社交鼓励中的调控作用, 作者通过光遗传联合 微 碳纤 电极 电化学记录 方法 明确了mPFC和BLA脑区对于VTA DA 神经元局相性及紧张性刺激的DA释放响应特征。 进一步 ,通过光遗传学双向操纵VTA DA -mPFC及VTA DA -BLA通路,作者发现这两条通路分别具有促进及抑制风险探索的效应。 更有意思的是 ,VTA DA -mPFC通路的紧张型激活比局相型激活 表现出更显著的促进探索行为 ,而VTA DA -BLA通路的局相型激活比紧张型激活 表现出更为显著的社交鼓励阻断效应 , 提示VTA DA -mPFC 和 VTA DA -BLA通路是VTA DA 神经元放电模式介导探索决策的环路基础 。
6. VTA DA 至BLA D1R 的直接和间接 共轭 投射通路 整合编码 探索决策
在前述研究的基础上,作者发现VTA DA 下游的 mPFC D2R 神经元 亦可投射至 BLA ,参与 调控探索决策 ,进而发现 VTA DA 至BLA 存在两条平行通路: 直接通路(VTA DA -BLA D1R ) 和 间接通路(VTA DA -mPFC D2R -BLA),且这两条通路分别抑制和促进风险探索行为。 更有意思的是,作者通过形态学及功能学验证发现, VTA DA 至 BLA 的直接和间接通路共同汇聚至同一个 BLA 神经元亚群。 同时,通过化学遗传学 操纵发现 该 共轭投射所支配 的BLA神经元 亚群可兴奋模式依赖性地双向调控 风险探索 决策 。 这些结果表明, VTA DA 至 BLA 存在直接投射和间接投射两条共轭投射通路,通过整合多巴胺偏向性突触传递实时编码探索决策,即:时相型放电通过D A-D1R 突触传递强化直接通路,介导逃避行为,而强直型放电则通过D A-D2R 突触传递强化间接通路,促进风险探索,两者之间动态的竞争平衡是实时编码探索决策的环路整合机制。
综上所述,通过建立新型行为学范式并结合电生理、电化学和在体成像等技术, 该研究发现, 风险探索决策由中脑腹侧被盖区多巴胺神经元(VTA DA )放电模式 直接编码,并通过 其下游多巴胺共轭投射通路的 动态 竞争平衡 进行环路整合 :在风险情境中,VTA DA 神经元以簇状放电编码环境风险,并通过 D1R 介导的直接通路激活BLA D1R 神经元,促进风险规避;而在社交陪伴情境下,VTA DA 神经元转为强直放电,经 D2R 介导的间接通路抑制mPFC对 BLA D1R 神经元的 兴奋性 输入,从而 鼓励 风险探索。两条通路最终汇聚于同一BLA神经元 亚群 ,实现 外界环境 信息与 内部生理需求 的动态整合并编码探索决策(图1)。 本研究明确了中脑多巴胺系统 是 探索决策 的关键 枢纽,揭示了探索决策的 多巴胺共轭投射环路整合 机制, 建立了 多巴胺偏向性突触传递 理论 新模型,为理解复杂环境下多维信息整合及相关本能行为障碍的干预提供了重要理论依据。
图 1 多巴胺偏向性突触传递与共轭投射通路编码 探索决策丨图源:Chaowen Zheng, et al ., Neuron , 2026
西安交通大学生命学院王昌河教授为本文的通讯作者,西南医科大学康新江教授、西安交通大学徐华栋副教授、刘浩文研究员 、 首都医科大学附属 宣武 医院张宇清教授 、 马敬红教授为共同通讯作者。西安交通大学生命学院博士后郑超文、博士生刘笑盈、韦安琪教授和重庆蓝翡翠实验室刘兵研究员为本文的共同第一作者。
西安交通大学神经 科学研究 中心长期聚焦 神经信号的编码机制 、环路 整合机制 及 相关重大脑病的病理机制 等方向,在 Science、Nat Neurosci、Neuron 等国际高水平期刊发表论文 六 十余篇,研究成果被 Nature、Science、Nat Neurosci、Nat Rev Neurosci 等重点推荐和亮点评述,并入选2025年中国神经科学重大进展和2024年疼痛领域十大进展。现面向海内外诚聘 教授 、副教授、博士后及科研助理等 ,欢迎报考神经中心硕士、博士研究生 。招聘 /招生 方向包括但不限于:情绪与行为的 神经分泌调控机制、 神经 信号 编码机制、神经疾病的病理机制、计算神经科学、 脑机接口、 类脑智能等方向。神经中心科研氛围开放,学术交流活跃,具备完善的实验平台和稳定的经费支持,可为不同岗位人员提供具有竞争力的薪酬待遇、充足的科研空间及良好的职业发展支持。诚邀有志于脑科学与类脑智能研究的优秀人才加入,共同推动前沿科学探索与技术创新。
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