一、最新政策确认：洋葱伯克菌群检查订入药品注册标准
2026年2月4日，一则重磅消息在制药行业激起千层浪——CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）正式要求将2025年版《中国药典》中洋葱伯克菌群检查订入药品注册标准。与此同时，CDE还更新了关于2025年版《中国药典》洋葱伯克霍尔德菌群检查的问答，为化学药品非无菌制剂中洋葱伯克霍尔德菌群检查的控制提供明确指引。
我国制药行业对BCC的认识尚处于起步阶段，非无菌水性基质药品上市申请中普遍存在BCC研究不充分的问题。CDE借鉴国际经验，结合国内实际，通过政策引导企业加强BCC控制，防范微生物污染风险。
此次明确规定，吸入用途的非无菌制剂以及口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的非无菌水性制剂等，都应参考中国药典2025年版四部通则1109洋葱伯克霍尔德菌群检查法进行研究，并将该检查订入药品注册标准。这意味着，药品微生物质量控制领域迎来了新的里程碑，我国对药品微生物质量的管理迈向了更为严格和精细的新阶段，这一变革必将对制药行业产生深远且持久的影响。
具体政策要点：
- 适用范围：吸入用途的非无菌制剂；口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的非无菌水性制剂。
- 参考标准：2025年版《中国药典》四部通则1109（药典247页）
- 实施要求：必须纳入注册标准，不能仅依赖放行标准或不定标准
以上这些剂型对Bcc等不可接受微生物的风险较易评估和确认。其他的一些注射剂等无菌制剂，从技术和风险角度来看，也需要做Bcc的监测。
这一政策变化直接回应了药品审评中心此前向各省相关部门传达的要求：未来药品标准中对洋葱伯克霍尔德菌群（BCC）的控制不能再仅仅依赖于放行标准或不定标准，而必须将其正式纳入注册标准。这意味着从药品研发注册阶段开始，就必须建立针对BCC的完整控制策略。
二、政策背景：监管升级时间线
实际上，这一政策并非突然出台。回顾过去几年的监管动向，可以发现这是一次有准备的、逐步推进的监管升级。
监管时间线：早在2017年，FDA因其多重耐药性、环境生存能力、对特定高危人群的严重威胁以及引发的污染事件和药品召回情况已将洋葱伯克霍尔德菌（BCC）列为不可接受微生物。这一举措对我国出口药品、医药产品、医疗器械、化妆品、卫生用品（如湿巾、漱口水等）都产生了强制管控要求，相关企业必须严格遵守，否则产品将无法顺利出口，给企业带来巨大的经济损失。
- 2021年底：多家制药企业开始陆续接到药品审评中心的补充通知，要求将洋葱伯克霍尔德菌订入注册标准，并对纯化水与质量标准微生物限度检查项是否对BCC进行研究和控制进行说明。
- 2023年：国家药监局药审中心正式发布《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则（试行）》的通告（2023年第11号），其中专门强调了“不可接受微生物——洋葱伯克霍尔德菌群的控制”，为本次政策正式落地奠定了基础。
- 2025年：2025年版《中国药典》正式收录洋葱伯克霍尔德菌群检查法，为检测提供了统一的技术标准。
- 2026年2月4日：CDE正式发布问答，明确要求将BCC检查纳入注册标准，政策完成从指导原则到强制要求的转变。
明确要求：实际上，在CDE正式发布这一明确要求之前，业界就已流传相关消息。据悉，CDE曾向各省相关部门传达，未来药品标准中对洋葱伯克霍尔德菌群（BCC）的控制不能仅仅依赖放行标准或者不定标准，而是必须将其纳入注册标准。如今，CDE的正式回答明确，让制药企业们真切感受到政策调整带来的紧迫感。
审评要求的具体表现：
- 对出口产品：要求说明纯化水与质量标准微生物限度检查项是否对BCC进行控制。如果没有，需要进行必要的风险评估，参照USP<60>开展BCC检查，制定合理的控制策略。
- 对国内注册药品：同样提出类似的补充意见，要求企业建立完整的BCC控制体系，自2021年底开始，不少企业就陆续接到发补通知，要求将洋葱伯克霍尔德菌订入注册标准。企业被要求说明纯化水与质量标准微生物限度检查项是否对Bcc进行研究和控制。。
这一系列动作表明，监管部门对BCC的风险认知已经达到了一个新的高度，相关控制要求也从建议性指导升级为强制性标准。
三、制药企业应对策略：如何建立有效的BCC控制体系？
面对新的监管要求，制药企业必须建立从预防、监测到消除的完整BCC控制体系。以下是一些关键的控制策略：
3.1 建立全面的风险评估体系
根据CDE的要求，企业首先需要进行必要的风险评估，确定BCC在产品中的风险等级，并基于风险制定相应的控制策略。
风险评估应考虑的因素：
- 产品类型（吸入制剂、水基质等风险最高）
- 给药途径
- 目标患者人群
- 生产工艺特点
- 历史微生物数据
3.2 参照标准建立检测方法
企业应按照2025年版《中国药典》四部通则1109的要求，建立洋葱伯克霍尔德菌群的检测方法。同时，也可参考国际标准如USP<60>，确保检测方法的科学性和有效性。
3.3 纯化水系统的专项控制
考虑到纯化水系统是BCC污染的主要来源，企业需要建立专门的纯化水系统微生物控制方案。
控制要点：
- 定期监测：增加对纯化水系统的BCC专项监测频率
- 系统设计优化：避免死角、低流速区域
- 清洁消毒程序：建立针对生物膜的专门清洁消毒程序
- 验证确认：定期验证消毒程序的有效性
3.4 原料和辅料的控制
BCC可能通过原料和辅料引入，因此需要：
- 对高风险原料建立BCC检测要求
- 评估供应商的微生物控制体系
- 建立原料的微生物质量标准
6.5 生产环境的控制
生产环境中的水系统、设备表面等都可能是BCC的污染源，需要：
- 加强环境监控
- 优化清洁消毒程序
- 防止交叉污染
四、制药纯化水系统中Bcc菌株难以杀灭的原因：生物膜的“保护”！
在化学药品非无菌制剂的纯化水系统中，Bcc菌株的杀灭成为一大难题。从微生物特性来看，BCC是一类在土壤、水中普遍存在的革兰阴性杆菌，正常情况下，其抗逆性并不算高，多数消毒方式在正常状态下都可以将其杀灭。然而，在纯化水系统中却出现了特殊情况，这主要是因为Bcc菌株能够形成生物膜。
生物膜是微生物分泌的胞外组织，它呈现出一种黏性凝胶类物质的形态。这种生物膜会将微生物紧紧包裹起来，形成一个相对独立的“小世界”。它就像微生物的坚固“基地”，不仅能够保护微生物免受外界消杀方式的危害，还能为生物的生长繁殖提供必要的营养。在纯化水系统中，生物膜的存在使得Bcc菌群得以反复出现且难以被彻底消除，成为困扰制药企业的一个顽疾。
应对策略：奥克泰士专业方案助力杀灭和控制Bcc菌群，去除生物膜，具体根据药企纯化水系统微生物污染情况定制化方案。
五、奥克泰士专业微生物技术解决方案：制药用水消毒专家
面对BCC污染，特别是生物膜问题，传统的消毒方法往往效果有限。企业需要寻找更专业、更有效的解决方案。
5.1 专业消毒方案的重要性
考虑到BCC在纯化水系统中形成生物膜的特性，企业需要采用专门针对生物膜的消毒方案。奥克泰士制药用水消毒专家提供的专项方案，我们已深耕食药行业10多年，针对制药用水系统的特点，提供有效的微生物BCC控制策略。
奥克泰士提供专业的纯化水系统需氧菌总数控制方案，以及不可接受微生物去除和预防方案（包括洋葱伯克霍尔德菌、皮氏罗尔斯顿菌等），还有深度清理去除生物膜方案。纯化水微生物应用服务商和技术方案提供商，以解决客户问题和需求为目标。
5.2 有效消毒剂的选择标准
选择BCC消毒剂时，应考虑以下关键因素：
- 对生物膜的穿透能力：能够有效穿透生物膜，杀灭内部的微生物
- 广谱杀菌效果：不仅对BCC有效，也能控制其他需氧菌总数
- 材料兼容性：对水系统材料基本无腐蚀或腐蚀性低
- 安全性：无残留，符合药品生产要求
- 验证支持：有充分的验证数据和实际应用案例支持
5.3 奥克泰士专业除生物膜消毒剂的核心优势
奥克泰士专业除生物膜消毒剂，具有以下特点：
- 深度清理：专门针对生物膜设计，能够深入生物膜内部，穿透及分解，去除。
- 广谱高效：对霉菌、芽孢、罗尔斯顿菌BCC、铜绿假单胞菌、罗尔斯通氏菌等多种“不可接受微生物”有效。
- 安全环保：基本无腐蚀，无残留，食品级安全无毒
- 验证支持：提供完整的检测验证资料和技术支持
5.4 系统化的控制方案
除了消毒剂本身，企业还需要系统化的控制方案：
- 预防措施：定期使用专业消毒剂进行预防性处理
- 监测体系：建立完善的微生物监测体系，及时发现异常
- 应急响应：制定BCC污染事件的应急处理预案
- 持续改进：基于监测数据持续优化控制策略
6.5 专业技术支持的重要性（全方位的服务支持）
由于BCC控制的专业性较强，企业可能需要外部专业技术支持，除了优质的产品，奥克泰士还提供专项微生物技术咨询服务。
- GMP车间，制药用水系统微生物技术咨询服务付费（远程或现场）
- 洁净区霉菌芽孢等高抗微生物预防现场消毒灭菌服务
- 洁净区杀孢子剂的选择和使用指导
- 后续的预防方案
六、新规对制药行业的影响与展望
01.短期影响：挑战与成本增加
CDE的这一新规在短期内无疑会给制药企业带来诸多挑战。首先，企业需要投入更多的人力和物力来开展相关研究和检测工作。从对纯化水与质量标准微生物限度检查项中Bcc的研究控制，到进行风险评估以及参照相关标准开展检查并制定控制策略，每一个环节都需要专业的技术人员和先进的设备支持。这不仅增加了企业的人力成本，还需要购置新的检测设备和试剂等，导致企业的运营成本大幅上升。
其次，新规的实施可能会对企业的生产进度产生一定影响。由于需要重新审视和调整生产工艺以及质量控制体系，企业可能需要暂停部分生产进行整改和优化，这无疑会打乱原有的生产计划，影响产品的供应和市场销售。
02.长期影响：质量提升与行业规范
然而，从长远来看，这一新规对制药行业的发展具有积极而深远的意义。一方面，严格的质量控制要求将促使企业更加重视药品生产过程中的微生物控制，提高药品的整体质量。通过对Bcc等不可接受微生物的有效控制，能够降低药品被污染的风险，保障患者的用药安全，提升企业的品牌形象和市场竞争力。
另一方面，新规的实施将推动整个制药行业更加规范化和标准化。在统一的质量标准要求下，企业之间的竞争将更加公平有序，有利于淘汰一些质量管控不力的企业，促进整个行业的健康发展。同时，也将促使企业加大在研发和创新方面的投入，探索更加有效的微生物控制方法和技术，推动行业技术水平的不断提升。
03.展望未来：适应与突破
面对新规带来的挑战和机遇，制药企业需要积极适应并寻求突破。企业应加强内部管理，建立完善的质量控制体系，确保从原材料采购到生产加工再到成品出厂的每一个环节都符合新的标准要求。同时，要加大对专业技术人员的培训力度，提高员工的质量意识和操作技能，为新规的实施提供有力的人才保障。
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