这位中国科学家基于其“0到1”的突破性成果研发的首款新药，如今终于正式上市了|乙型肝炎|乙肝|抗体|新药|李文辉|突破性成果

近日，国内生物医药领域的创新企业华辉安健宣布：其开发的全球首创靶向乙肝和丁肝病毒PreS1的创新药—立贝韦塔单抗注射液（HH-003），获得了国家药品监督管理局（NMPA）的附条件批准上市。该药用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的成年患者。据报道，立贝韦塔单抗是领域内全球首个获批的抗体类药物，也是国内首个获批治疗丁肝的药物，填补领域内的治疗空白。

这项由中国科学家李文辉团队最初发现的突破性成果，经过成果转化（历经多年的临床研究后），其带来的首款药物如今终于正式获批上市了。在此，让我们再简单回顾一下，这个全程由国内人员主导诞生的成果的历史。

回到20多年前，当时的李文辉在美国哈佛大学医学院进行研究工作（博士后及讲师）。在此期间他的主要研究方向为冠状病毒的研究，合作导师为Michael Farzan。在博士后期间，他发现了ACE2是SARS病毒的功能性受体，相关文章2003年发表在《Nature》（李文辉为一作），该文章目前引用快8000次了。

2007年李文辉决定回国，加入了成立不久，作为国内科技体制改革“试验田”的北京生命科学研究所。他从零开始，将肝炎病毒作为自己的主要研究方向，并致力于寻找乙肝及丁肝病毒受体。该研究课题当时应该说是相当难的，因为自上世纪70年代发现乙肝病毒之后，全球众多科学家寻找其受体多年无果，但他仍毅然投入到了该领域当中。为此，他在回到北生所的前几年几乎没有什么科研产出。

好在功夫不负有心人，2012年李文辉团队终于找到了那个“隐藏”多年的对象，乙肝和丁肝病毒入侵人体细胞的共同受体——NTCP（牛磺胆酸钠共转运蛋白）。由于各种原因，该重磅成果并没有发表在传统的CNS等顶级期刊上，而是发表在2012年才创刊的《eLife》上，这是一本业内评价很好的全开放获取期刊；目前这篇文章也有近2000次的引用了。这里顺便提一下这篇文章的第一作者，当时在北生所读博的严欢，他目前的发展也很好。他目前为武汉大学生命科学学院的教授，病毒系主任；他长期从事病毒受体与入侵机制相关研究。去年2月，他以（共同）通讯作者的身份，12天内连发3篇Cell。

该成果一经发表便在领域内引起了很大轰动，包括诺奖得主（丙肝肝病毒研究）在内的众多同行均盛赞该成果，该研究也被视为该领域近三十年来里程碑式的突破。随后李文辉团队深入研究病毒感染的分子机制，北生所的隋建华团队则开始设计抗体药物。为将原创成果进行转化，造福众多乙肝与丁肝患者；2015年，在各方的支持下，李文辉作为科学联合创始人，北生所隋建华、黄嵩和齐湘兵作为联合创始人成立了华辉安健。

华辉安健的成立便是为了基于北生所的原创成果，推进乙肝、丁肝等病毒性肝炎相关药物的研发，尽快造福社会。随后华辉安健一步一个脚印，开展多管线研发，首当其冲的便是HH-003，在研发出其原型分子后，随后申请临床试验，并于2018年获国家药品监督管理局（NMPA）临床批准，并开展Ia期临床试验，2019年启动中国Ib期临床试验，2021年开展II期临床试验；2023年获得中国NMPA“突破性疗法”认定；并开展关键II期注册临床试验；2024年在中国的新药上市申请（NDA）获受理并被纳入优先审评；同年获得美国FDA授予的突破性疗法认定，2025年IIb期关键注册临床试验的研究数据，在美国肝病研究学会（AASLD）2025年会上以“最新突破”形式发表。

如今，在NTCP被发现13年，华辉安健成立超10年后，基于李文辉团队原创成果的首款重磅产品—立贝韦塔单抗注射液（HH-003）终于正式上市。这是病毒性肝炎治疗领域的突破性成果，也是一款纯正的中国原始创新药物。北京生命科学研究所所长王晓东院士说道：像立贝韦塔单抗这样“从0到1—从1到100”都由同一个团队主导完成的全流程自主创新，全世界都不多见。据相关报道：慢性丁型肝炎是病毒性肝炎最严重的形式，立贝韦塔单抗不仅临床疗效突出，还能改善患者肝脏硬度，对乙肝合并丁肝所致的肝硬化的难治人群获益明显。

HH-003的诞生离不开李文辉团队的原创贡献。李文辉，1971年生于甘肃兰州，他1994年在兰州大学医学院取得学士学位，1997年在兰州生物制品研究所取得硕士学位，2001年在中国协和医科大学中国医学科学院取得博士学位。此后，他前往美国，在哈佛大学医学院博士后研究，并于2004年任讲师。2007年他回国加入北京生命科学研究所至今，目前为该所资深研究员，清华大学生物医学交叉研究院教授。

由于在乙肝研究领域的重大突破，特别是发现了HBV/HDV的细胞受体NTCP，李文辉收获了多个大奖。他于2020年获得了乙肝研究和治疗领域最高奖的巴鲁克·布隆伯格奖；2022年获得了有中国“诺贝尔奖”之称的未来科学大奖（生命科学领域）；2024年获得了国际乙型肝炎病毒会议上颁发的“乙型肝炎研究杰出成就奖”。

李文辉在领域内做出了“0到1”的原创成果，并产生了重要的国际影响力，如今又与合作者带来了“1到100”这段路的首个产品。据了解，华辉安健在抗病毒和肿瘤领域有多个管线在研，其中专门针对慢性乙型肝炎病毒感染的单克隆抗体HH-006，已在中美欧同步开展临床Ⅰ期试验，并获得了美国FDAII期临床许可。在此也期待HH-006能早日上市，实现乙肝的功能性治愈，造福广大患者。