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告别顽固伤害，脂肪组织可恢复如初。
撰文：龙蕾
减重能否真正逆转肥胖对身体的伤害？尤其是脂肪组织内部的“肥胖记忆”是否难以抹除？
一项发表于《自然·代谢》的最新研究给出了乐观答案（图1）。
图1 一项发表于《自然·代谢》的最新研究
通过对严重肥胖者减重前后腹部皮下脂肪进行高精度单细胞分析，科学家发现：大幅、持续减重，能驱动脂肪组织发生近乎“重置”的积极改变——有害炎症细胞显著减少，新生血管增多，脂肪干细胞被激活，整个组织的状态接近健康瘦人。
这意味着，深度减重有望清除“肥胖记忆”，为从根本上改善代谢健康提供了有力证据。
研究方法：追踪减重全过程的细胞图谱
为了看清减重究竟如何改变脂肪组织，研究者设计了一项精准的“追踪实验”。他们招募了计划接受减重手术的严重肥胖患者，并在三个关键时间点采集其腹部皮下脂肪样本：
入组时（肥胖状态：BMI>35kg/m2）
经过6-12个月生活方式干预（减重8%-10%）后，手术当天
减重手术后2年（减重20%-45%）
通过单核RNA测序技术，研究者得以识别脂肪组织中所有细胞类型（如脂肪细胞、免疫细胞、血管细胞、干细胞等），并观察它们在减重过程中比例和基因活动的变化。同时，结合三维成像技术，直接观察了脂肪细胞大小和炎症结构的改变。
这种纵向设计，使得研究能够区分适度减重与大幅持续减重的不同效果。
图2 特定细胞群相对于所有细胞的比例
核心发现：大幅减重驱动脂肪组织健康重塑
研究发现，适度的生活方式减重虽有好处，但对脂肪组织的细胞组成影响有限。真正的剧变发生在减重手术后的2年：
深度“消炎”：有害免疫细胞大幅减少。在肥胖状态下，脂肪组织中充斥着大量免疫细胞，尤其是巨噬细胞，它们形成“冠状结构”，导致慢性炎症。手术后，这些促炎的髓系免疫细胞比例从约30%急剧下降至不足10%，几乎所有的“冠状结构”都消失了。
甚至有一类专门处理脂质、与代谢紊乱密切相关的“脂质相关巨噬细胞”（LAMs）几乎被完全清除。仅留下的少数巨噬细胞，其基因活动也变得更为“温和”，类似于瘦人。这相当于对脂肪组织进行了一次彻底的“消炎大扫除”。
促进“新生”：血管网络显著增强。健康的组织需要丰富的血液供应。研究发现，手术后，血管相关细胞的比例整体增加，特别是毛细血管和静脉血管的内皮细胞显著增多，三维成像也证实血管密度增加。这意味着减重后，脂肪组织的血液供应和营养交换能力得到加强，为组织修复创造了良好环境。
图3 减重手术后脂肪组织中血管细胞的富集
激活“修复”：脂肪干细胞早期响应。脂肪干细胞（ASPCs）是生成新脂肪细胞、修复组织的关键。有趣的是，它们对减重的响应更早：即使只是适度的生活方式减重，也能增加具有多向分化潜能的早期干细胞比例，并且这些干细胞中与“应激”和“炎症”相关的基因活动在减重后受到抑制。
在手术大幅减重后，驱动健康脂肪生成的关键“开关”活性显著增强。这表明，减重能早期唤醒并安抚脂肪干细胞，为后续的结构修复做好准备；而大幅减重则进一步提升了它们生成健康脂肪细胞的能力。
总结与展望：从“重置”组织到改善全身健康
这项研究通过详尽的单细胞图谱告诉我们：大幅、持续的减重能够近乎完全地逆转肥胖对皮下脂肪组织造成的有害改变。这个过程是一套组合拳：清除炎症细胞、改善血液供应、激活修复干细胞，最终重建一个更健康、功能更佳的脂肪组织微环境。这种深度的组织“重置”，很可能正是减重手术后患者代谢健康获得巨大改善的细胞基础。
对于临床实践，这项研究强调了实现并维持显著减重对于逆转组织病理改变的重要性，也为未来开发脂肪组织健康重塑的疗法提供了新的科学靶点。
结语：
研究表明，通过有效的深度减重，脂肪组织展现出了强大的可塑性和修复能力。这不仅清除了所谓的“肥胖记忆”，更将组织状态重置至接近健康水平。这为肥胖及相关代谢性疾病的根本性治疗带来了深刻的启示与希望。
参考文献：
[1].Loft, A. et al. Single-cell-resolved transcriptional dynamics of human subcutaneous adipose tissue during lifestyle- and bariatric surgery-induced weight loss. Nat Metab (2026).
责任编辑丨蕾蕾
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