2025年12月，浙江大学医学院附属第一医院虞朝辉团队、上海交通大学附属仁济医院马雄和尤征瑞团队在Experimental & Molecular Medicine期刊发表题为Bone marrow-derived CD169+ macrophages promote autoimmune hepatitis by recruiting CCR2+ monocytes via secreting CCL12的研究论文。这篇文章机制扎实、逻辑严密，更关键的是，完美示范如何围绕一个特定免疫细胞亚群，讲出一个高影响力的故事。
CD169（又名Siglec-1）长期以来被视为某些组织驻留型巨噬细胞（如淋巴结、脾脏）的标志物。但是在肝脏中，传统认为Kupffer细胞（KCs） 才是主角——它们起源于卵黄囊，自我更新，不依赖骨髓输入。而CD169⁺巨噬细胞，在健康肝内数量极少，甚至常被忽略。
作者敏锐地发现，在自身免疫性肝炎（AIH）患者肝组织中，CD169⁺巨噬细胞显著富集，并且与炎症程度、转氨酶水平、IgG等临床指标高度正相关！光有相关性远远不够，作者用三重证据链锁定因果。临床样本验证，40例AIH患者 vs 其他肝病 vs 健康对照，IHC+多重荧光确认CD169⁺细胞即为巨噬细胞（CD68⁺），且数量与病理分级强相关（r=0.85）。
动物模型干预。利用CD169-DTR转基因小鼠，特异性清除CD169⁺细胞后，ConA诱导的急性肝损伤显著减轻——死亡率从～45%降至0%！ 肝坏死、炎症因子（IFNγ/TNFα）、T细胞浸润全面下降。
骨髓移植实验。巧妙区分组织驻留型（yolk sac来源） vs 骨髓来源的CD169⁺巨噬细胞。结果发现，只有骨髓来源的Ly6CʰⁱCD169⁺巨噬细胞才是致病主力！
到这里，故事已值8分。但作者继续深挖，找到了分子开关。单细胞测序（scRNA-seq）显示，CD169⁺巨噬细胞高表达IFNγ响应基因。体外实验证实，IFNγ可直接诱导单核/巨噬细胞表达CD169。相比CD169⁻巨噬细胞，CD169⁺亚群选择性高分泌趋化因子CCL12。CCL12通过其唯一受体CCR2，招募更多Ly6C⁺炎症单核/巨噬细胞入肝，形成正反馈循环。中和CCL12抗体即可显著改善肝炎——直接指向潜在治疗靶点！
CD169⁺巨噬细胞并非传统意义上的M1/M2，也不是肝内最丰富的免疫细胞。但是它在AIH中扮演炎症放大器的独特角色——这种不可替代的功能定位，正是高分论文的核心。所以，下次看到一个占比不到2%的细胞群时，别急着删数据。也许，那正是Nature/Cell子刊在向你招手！
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