随着基础研究的进展，致病性IgA1（ Gd-IgA1 ）被认为是IgA肾病的核心发病因素，可这些 Gd-IgA1 是哪里产生的呢？
由于IgA肾病的典型发病表现为扁桃体炎后出现明显肉眼血尿，扁桃体常常被怀疑是第一作案现场。
而最新研究表明，末端 回肠 IgA+ β7+浆细胞在 Gd-IgA1 的产生中起到了更重要的作用，靶向β7有望成为新方法。
太长不看
1.IgA肾病患者肠道回盲部IgA水平显著升高。
2.末端回肠的IgA+浆细胞数量增加，而非升结肠。
3.血液循环IgA+β7+细胞的基因表达特征，更接近于末端回肠来源的IgA+β7+细胞，而非升结肠或扁桃体。
4.维得利珠单抗通过阻断α4β7-MAdCAM-1轴，能降低Gd-IgA1水平，并减少其在肾脏沉积，为IgA肾病的治疗提供了新方向。
下面，我们一起来详细看看。
1
IgA肾病患者回盲部IgA升高更明显
研究对比了IgA肾病患者和健康对照组不同部位的IgA水平。
在患者回盲部（末端回肠与升结肠交接的部位）内容物中，Gd-IgA1占总IgA的比例，不仅远高于其血浆水平，也比健康人肠道中的比例显著升高。
2
分泌IgA的浆细胞数量增加发生在末端回肠，而非升结肠
通过基因测序和细胞组成分析，研究发现末端回肠中 与免疫反应失调有关 的差异表达基因数量最多，并且其IgA+浆细胞数量增加。
而相邻的升结肠，则未观察到类似改变。
免疫荧光染色结果与上述分析一致，IgA肾病患者末端回肠中表达Gd-IgA1的IgA+B细胞比例显著更高，而升结肠无显著差异。
3
O糖基化通路异常激活，发生在末端回肠，而非升结肠、扁桃体
研究对末端回肠、升结肠以及扁桃体的基因活动进行了分析，发现：
末端回肠的上皮细胞和IgA+细胞中发现了大量 差异表达 基因，其中多个基因已被确定为IgA肾病易感基因。
更重要的是，异常O-糖基化通路仅在末端回肠的IgA+细胞中特异性富集，其相关基因表达上调。
这个通路的紊乱导致产生的IgA抗体出现半乳糖缺乏，从而变成致病性的 Gd-IgA1。
4
血液循环中的IgA+β7+细胞，来源于末端回肠
扁桃体、末端回肠和升结肠的IgA+细胞有各自不同的基因簇。
基因ITGB7可以编码整合素β7，它是末端回肠IgA+细胞的特异性基因簇。
表达整合素β7与诱导肠道相关淋巴组织产生、淋巴细胞归巢肠道有关。
研究者对比了4名IgA肾病患者与4名健康者的基因，结果发现：
患者血液循环中的IgA+β7+细胞与末端回肠最相似， 而与扁桃体、升结肠的差异较大。
循环IgA+β7+B细胞在“O-糖基化”通路上也表现出与末端回肠细胞相似的转录特征。
功能试验进一步验证上述结果，与 β7-细胞相比， β7+细胞能分泌更多的Gd-IgA1。
5
靶向α4β7通路，可以阻断致病过程
针对β7靶点，研究发现：
与健康对照组相比，IgA肾病患者血液循环IgA+β7+细胞水平更高，浆母细胞/浆细胞比例升高与疾病严重程度有关。
针对以上通路机制，研究者又做了干预验证。
在体外实验中， 靶向α4β7的 维得利珠单抗，能选择性 降低β7+细胞亚群的比例 ，并降 低 Gd -IgA 1。
在IgA肾病小鼠模型中，维得利珠单抗可以导致末端回肠派尔集合淋巴结萎缩，减少循环中来自末端回肠的β7+浆母细胞/浆细胞，并阻止IgA在肾脏系膜区沉积。
总之，该研究进一步支持了“肠-肾轴”在IgA肾病中的存在，其中，末端回肠的肠道相关淋巴组织扮演着关键角色。
研究发现α4β7-MAdCAM-1轴在Gd-IgA1的产生中具有明确的因果作用，为解决这一致病途径提供了新方法。
维得利珠单抗是一种抗 α4β7单抗，目前用于治疗炎性肠病，让我们一起期待它在IgA肾病中的临床验证与应用吧！
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