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导 读

铁缺乏(ID)是世界上最常见的营养缺乏症,也是贫血的主要原因。研究资料表明,我国儿童ID和缺铁性贫血(IDA)的发病率分别高达40.3%和7.8%1。无论是否发生贫血,ID均可对人类健康造成严重的影响,尤其是对处于生长发育期的婴幼儿。对于出现明显临床表现的IDA患者,大多数能耐受口服给药,但对于不能耐受口服(如过敏、胃肠道疾病)和罕见难治性IDA等情况,则需要静脉铁剂治疗。静脉铁剂因其吸收性良好,效果显著等特点日益引起重视1,但是特定静脉铁剂存在低磷血症风险,需要引起临床医生注意,并及时处理,以保证患者的治疗安全。在此,医脉通特邀北京友谊医院李新刚教授详细介绍儿童ID/IDA的诊疗要点,助力临床医生合理应用铁剂,在提升治疗效果的同时,保障用药安全,为儿童健康成长筑牢防线。

隐匿的健康阴霾:

儿童ID/IDA的高发性与危害

ID和IDA是一个相当普遍的全球健康问题,约25%~50%世界人口均存在ID,贫血人群中因ID所致者约占50%。国内一项纳入60篇文献共122771例儿童的Meta分析结果显示:2000-2020年中国0~14岁儿童的总贫血患病率为19.9%,婴儿期患病率最高(30.3%),其次为幼儿期(16.7%)2。

ID和IDA可对儿童健康造成诸多危害,除贫血外,还会导致儿童生长发育滞后、免疫功能降低、胎儿脑发育损伤、认知和心理行为发育障碍。应特别指出的是,即使是纠正了ID,脑神经的损害也难以恢复正常。因此,对于儿童ID的临床干预,不能仅以贫血为指征,而应着眼于ID的预防和早期干预2。

精准筛查与诊断之钥:

解锁儿童ID/IDA的识别密码

ID和IDA的筛查与诊断在疾病防治中占据关键地位。及时且精准的筛查,能够尽早发现潜在问题,为后续治疗争取宝贵时间,有效避免疾病对儿童生长发育造成更严重的不良影响;准确的诊断则是制定科学合理治疗方案的基础,有助于提升治疗效果,改善患者预后。

在筛查环节,红细胞和血红蛋白(Hb)筛查是重要手段,尤其要重点关注早产儿、低出生体重儿、双胎或多胎、母亲孕期贫血的新生儿,以及有挑食偏食习惯、反复呼吸道感染等高危人群,密切监测相关指标可及时察觉异常,实现早期诊断。诊断时,不能仅依靠单一检查,而是要依据血常规、血清铁蛋白、血清铁及铁饱和度等多项检查结果综合判断,并进一步明确病因,为后续治疗提供有力依据2-3。

未雨绸缪的护盾:

儿童ID/IDA的预防之道

良好的预防措施是防治ID和IDA的第一道防线3。孕期是关键时期,孕妇应保证营养均衡,多摄入含铁丰富的食物,如动物性食品等。有条件的机构可对孕妇进行铁代谢指标监测,依据结果合理防治。婴幼儿期更是不可忽视,提倡母乳喂养,乳母要注重自身饮食,多吃富含铁和维生素C的食物,提高母乳含铁量。人工喂养或转人工喂养时,应选铁强化配方乳;6月龄起及时逐步添加富铁辅食,如强化铁的米粉等。针对早产儿、低体重儿需要预防性补充铁剂,在婴幼儿贫血率达40%及以上地区,6-23个月婴幼儿可预防性补充铁剂2。

此外,学龄前和学龄期儿童每年应至少进行一次铁营养状况检测,贫血率高的地区需群体预防性补充铁剂;青春期女孩尤其要关注铁营养,合理饮食,必要时进行相关检测及预防2。通过这些多阶段、针对性的预防措施,能有效降低儿童ID/IDA的发生风险,为孩子的健康成长筑牢根基。

重视血磷监测:

稳固儿童ID/IDA的静脉铁剂治疗安全基石

许多儿童IDA患者通过口服铁剂治疗会有所改善。然而,存在以下情况时需要考虑静脉补铁,如:①经1个月口服铁剂治疗效果不佳(中重度贫血且反应欠佳、轻度贫血但无法完成口服疗程或仍存在ID)、严重IDA(Hb<7g/dL)且存在活动性出血或难以口服药物;②合并炎症性疾病,因炎症影响铁吸收和利用,口服铁剂效果差;③因胃肠道疾病或手术导致铁吸收不良,以及接受全胃肠外营养易发生ID时4。④口服铁剂不耐受和依从性不好等其他因素。

目前,临床常用的静脉铁剂包括蔗糖铁(IS)、低分子右旋糖酐铁(LMWD)、羧基麦芽糖铁(FCM)、多聚糖超顺磁氧化铁(我国未上市)及异麦芽糖酐铁(FDI)。

一项英国回顾性队列研究5(2020-2023年)纳入65例胃肠病相关IDA患儿(共输注78次),旨在评估FDI的疗效与安全性。结果显示,单次FDI输注后,64%患儿贫血完全纠正,中位Hb从92g/L升至1个月时的126g/L,12个月时达134g/L;12例患者接受第二次输注,其中9例患儿的贫血得到纠正。未检测到显著生化异常(包括低磷血症),仅4例(6%)发生不良事件。研究结果表明,FDI在纠正胃肠病患儿IDA方面快速且持久有效,未发现显著生化异常或新的安全信号5。另一项立陶宛回顾性队列研究6(2021-2023年)纳入72例接受FDI(n=50)或LMWD(n=22)治疗的ID/IDA患儿,旨在评估该两种药的疗效和安全性(共输注135次)。结果表明,FDI组Hb平均升高32.4g/L,LMWD组升高33.1g/L;铁蛋白中位升高值分别为71.4μg/L和117.8μg/L。轻度不良事件发生率为5.6%,两组发生率相似(FDI组6.0%,LMWD组4.5%)。该研究结果表明,FDI和LMWD是治疗儿科ID/IDA安全有效的静脉铁剂6。

然而,亦有研究发现,因胃肠道疾病、异常子宫出血、营养性因素和心力衰竭等因素导致IDA患者使用FCM后,可能会引发低磷血症7,导致安全隐患,需引起足够重视。一项回顾性研究8显示,128例炎症性肠病(IBD)合并IDA的儿童接受FCM治疗后(94例有血磷数据),25例(26.6%)出现低磷血症,其中2例(2/94,2.1%)为严重低磷血症。鉴于低磷血症风险,该研究作者建议监测血清磷酸盐水平,并进一步开展前瞻性研究加以证实。此外,一项回顾性研究9纳入36例输注FCM的儿童患者,结果显示,首次输注后,6例发生低磷血症,发生率为16.7%;在所有71次FCM输注中,8次出现低磷血症,发生率为11.3%。另一项回顾性研究5纳入225例儿童患者,共输注FCM达313次。结果显示,有44次(14%)出现低磷血症,涉及40例患者(18%)。综上所述,不同研究中,FCM引起儿童患者低磷血症的发生率有所差异,需要进一步观察研究其意义及安全性。

除了上述研究数据体现的风险,FCM引发的低磷血症还可能导致一系列严重症状,给患者带来较大的困扰。一项纳入3例青少年IBD患者的病例系列报告10显示,他们在输注FCM后均出现重度低磷血症,并出现腹痛、头痛、严重背痛、肌肉无力和痉挛等症状。其中,病例1住院11天,虽经多次高剂量磷酸盐输注,低磷血症仍持续,故出院改为口服治疗,血磷稳定20天后停药;病例2症状经静脉输注磷酸盐后缓解,但口服磷酸盐时出现腹泻,低磷血症持续到输注8周后才缓解;病例3无症状,经治疗后磷酸盐水平恢复正常(图1)。基于以上结果,该研究作者建议在输注FCM前检查基线磷酸盐水平,以识别高风险患者,根据具体情况选择替代铁剂或调整剂量。同时,还需进一步研究儿童ID和IDA患者输注FCM后低磷血症的发生率。

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图1 3例患者在输注FCM后持续出现低磷血症的曲线图

值得注意的是,近日欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会(ESPGHAN)胃肠病学委员会发布的立场文件11也指出:使用FCM后可能会出现低磷血症,因此建议在使用静脉铁剂治疗时,应重视低磷血症的监测

综上所述,静脉铁剂在儿童ID/IDA治疗中有着不可替代的作用,但FCM在治疗过程中可能引发低磷血症及相关的并发症。从既往研究和专业学会的立场文件可知,在使用静脉铁剂尤其是FCM治疗儿童ID/IDA患者时,务必重视血磷监测,以保障治疗安全。

总结

儿童ID和IDA是全球性健康难题。我国儿童ID和IDA发病率较高,严重影响生长发育,尤其是脑神经发育受损后难以恢复,防治工作刻不容缓。规范的筛查、诊断和预防是儿童ID和IDA防治工作的关键。通过Hb筛查锁定高危儿童,结合多项检查精准诊断;从孕期到青春期,各阶段针对性预防,能降低发病风险。静脉铁剂是其重要治疗手段,但FCM有引发低磷血症的风险,因此在使用时,应重视血磷监测并及时处理,保障医疗安全。未来应积极开展高质量的前瞻性研究,深入探究疾病的发病机制、危险因素,评估不同治疗手段的长期安全性和有效性,从而为儿童ID和IDA的精准防治提供更为坚实的循证医学依据,全方位保障儿童健康成长。

专家简介

李新刚

北京友谊医院

药学部副主任

主任药师、教授、博导

学术任职

  • 国家自然科学基金通讯评审专家 北京、重庆、河北、贵州科技项目评审专家

  • 中国药理学会定量药理专委会委员 中国医药教育协会老年药学专委会委员

  • 中国医药教育协会静配管理分会常委 中国药学会麻醉药学专委会委员

期刊任职

  • Current Molecular Pharmacology、Intelligent Pharmacy、中国药房、中国临床药理学与治疗学、中南药学、临床药物治疗杂志、中国医院用药评价与分析等杂志的(青年)编委

主持项目

  • 国自然、北自然(重点、面上)、首特、首发在内的科研项目十余项

人才项目

  • 北京市优秀人才“青年骨干个人”、北京市科协“托举工程”、北京市医管局“青苗计划”

发表文章

  • 以一作/通讯在Acta Pharm Sin B, Nano Lett, Acta Pharmacol Sin, Phytomedicine, J Med Internet Res, Diabetes Obes Metab等Q1期刊发表文章60余篇,H-index=22

专利获奖

  • 授权发明专利2项、软件著作权2项、获中国药学会-施维雅青年医院药学奖等多项奖励

参考文献:

1.叶启翔,等.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2020,20(94):283-286.

2.中国优生优育协会婴幼儿养育照护专业委员会.中国妇幼健康研究,2023,34(6):1-11.

3.中华预防医学会儿童保健分会,等. 中国实用儿科杂志,2023,38(3):161-167.

4.Cohen CT, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023 Dec 8;2023(1):630-635.

5.Gianolio L, et al. Arch Dis Child. 2025 Apr 30:archdischild-2024-328215.

6.Dragūnė Ernesta, et al. Authorea. March 25, 2025.

7.Kirk SE, et al. Am J Hematol. 2021 Jun 1;96(6):E215-E218.

8.Cococcioni L, et al. Dig Liver Dis. 2021 Jul;53(7):830-834.

9.Posod A, et al. Acta Paediatr. 2020 Jul;109(7):1491-1492.

10.Harris RE, et al. Frontline Gastroenterol. 2019 Jul 3;11(4):324-326.

11.Broekaert IJ, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2025 Jan 9.

撰写:Moon

审校:Moon

排版:Atai

执行:Zelda

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