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聚焦2025年以来脑细胞保护领域核心进展

2025年，急性缺血性卒中（AIS）脑细胞保护治疗领域迎来了多点突破的“丰收之年”：核心药物的临床研究持续深化、真实世界疗效得到进一步验证，两项专家共识正式落地，新适应症探索与非药物治疗技术革新齐头并进，新靶点的发现为未来药物研发开辟了新方向……基于此，医学界特别邀请郑州大学第一附属医院杨伟民教授，聚焦2025年以来脑细胞保护领域的核心进展进行分享，以期为广大神经科临床医师提供实用诊疗指导。

两大专家共识发布，持续规范缺血性卒中诊疗路径

1. 缺血性卒中脑细胞保护专家共识阐述核心策略与治疗措施

中国老年医学学会脑血管病分会于2025年4月发布的《缺血性卒中脑细胞保护临床实践中国专家共识》，基于近年的基础研究、转化医学及临床试验证据，系统阐述了急性缺血性卒中（AIS）以神经血管单元为核心的脑细胞保护策略，并明确了脑细胞保护治疗措施的选择标准与用药时机。该共识强调，规范化、个体化的脑细胞保护治疗有利于改善患者神经功能预后，推荐急性缺血性卒中患者在超急性期应联合血管再通治疗，在急性期可个体化应用脑细胞保护措施[1]。

2. EVT后并发症重症管理共识持续凸显脑细胞保护临床价值

2025年10月《急性缺血性卒中血管内治疗后神经系统并发症重症管理中国专家共识》发布，该共识主要聚焦血管内治疗（EVT）后并发症管理，其中在AIS血管内治疗后并发的恶性脑水肿药物治疗策略方面，提出通过抗炎、抗氧化等机制保护血脑屏障[2]。

杨伟民教授指出：“这两项共识搭建了科研前沿向临床实践转化的桥梁，统一了诊疗思路，避免盲目施治，推动脑细胞保护治疗从经验性应用向循证化、规范化转变，尤其为基层医院及青年医师提供了清晰的临床诊疗路径。”

临床与真实世界研究双轮驱动，夯实药物临床证据

3. INSIST-ED研究探索脑细胞保护联合再灌注治疗“1+1>2”

北部战区总医院陈会生教授牵头的INSIST-ED研究，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，旨在评估依达拉奉右莰醇用于AIS血管内治疗（EVT）后成功再通患者的疗效与安全性。结果显示，依达拉奉右莰醇提高了血管再通良好患者90天后mRS评分0-2的比例6.6%（58.7% vs. 52.1%），且在安全性方面显著降低48小时PH-1型出血风险（P=0.03）[3]。该研究提示在EVT成功再通的基础上联合脑细胞保护治疗可改善神经功能结局并降低出血风险，体现了“再灌注+脑细胞保护”治疗“1+1>2”的协同效果。

4. BMJ重磅：王拥军院士团队牵头的TASTE-2研究证实"EVT前脑细胞保护"可显著降低卒中致残率

TASTE-2研究是由首都医科大学附属北京天坛医院王拥军院士牵头的一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究，该研究旨在评估依达拉奉右莰醇注射用浓溶液早期联合血管内再通治疗AIS患者的疗效和安全性。研究共纳入1362名前循环大血管闭塞且发病24小时内的AIS患者（基线NIHSS评分提示中重度神经功能缺损），两组患者EVT后eTICI分级2b-3级的再通率无统计学差异（94.9% vs 96%，P>0.05）。研究结果显示，依达拉奉右莰醇组90天mRS评分0-2分的患者比例显著高于安慰剂组（P=0.047），且严重不良事件（SAE）发生率及次要安全终点均无统计学差异。提示在接受EVT治疗前启动依达拉奉右莰醇的AIS患者，与安慰剂组相比，更有可能在90天时实现神经功能独立，且不会增加安全风险，证实了依达拉奉右莰醇可作为血管内取栓术的联合治疗药物[4]。该研究结果近期已在线发表于《英国医学杂志》（the BMJ，IF 42.7）。

5. EXPAND真实世界研究拓展脑细胞保护药物应用场景与人群

首都医科大学宣武医院郝峻巍教授牵头的EXPAND研究在2025年欧洲卒中组织大会（ESOC）公布2项事后分析结果，显示在大面积梗死AIS患者（基线ASPECTS 0-5分）中，依达拉奉右莰醇组90天时实现功能独立（mRS≤2分）的患者比例高于未使用依达拉奉右莰醇组（58.8% vs. 36.8%；P=0.01），依达拉奉右莰醇组90天时mRS评分移位显著更优（P=0.04），且其90天死亡率与对照组无明显差异[5]。此外，在真实世界中，与未接受依达拉奉右莰醇治疗的患者相比，依达拉奉右莰醇可增加中重度（基线NIHSS评分≥6分）AIS患者获得良好功能结局（mRS≤2分）的比例[6]。EXPAND研究全文于2025年8月发表于Neurology，证实其可改善真实世界中再灌注患者的神经功能[7]。

此外，多项来自不同地区、不同研究团队的真实世界研究进一步验证了依达拉奉右莰醇的广泛适用性。ESOC2025一项来自埃及的Meta分析显示，依达拉奉右莰醇在AIS治疗中展现出确切的临床获益，可显著改善功能预后并降低出血转化风险[8]。2025年10月，哈尔滨医科大学发表于Front Neurol的单中心回顾性队列研究显示，对静脉溶栓（IVT）联合机械取栓（MT）治疗的AIS患者，在MT前接受依达拉奉右莰醇治疗，90天功能结局（mRS≤2分）优于未接受该药物治疗的患者[9]；2025年11月，一项来自武汉同济医院、发表于J Stroke Cerebrovasc Dis的多中心回顾性研究，针对急性大血管闭塞的缺血性卒中（LVO-AIS）且EVT后成功再通的患者，证实依达拉奉右莰醇可改善患者功能结局，且不增加48小时内有症状颅内出血（sICH）和死亡风险[10]。

机制研究深入分子通路，揭示药物保护核心逻辑

6. 国际卒中大会公布脑细胞保护机制研究多项新突破

2025年，依达拉奉右莰醇在机制研究方面取得多项新突破，从分子层面阐明了其脑细胞保护的核心逻辑。杨伟民教授结合国际卒中大会（ISC）上公布的研究成果从多个维度进行了解读：

在血脑屏障保护方面，一项研究显示，该药物可通过激活PDGFB/PDGFR-β信号通路抑制周细胞损伤，减轻脑缺血/再灌注后血脑屏障损伤，这是其协同保护的重要机制之一[11]。

在炎症与应激反应调控领域，多项研究揭示了其多通路协同作用机制。研究显示，依达拉奉和右莰醇分别靶向线粒体肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）和过氧化物还原酶1（PRDX1），并增强靶点间相互作用。依达拉奉激活并促进CPT1A与PRDX1之间的相互作用，进一步增强PRDX1的激活，与右莰醇在抗氧化和抗炎方面产生协同效应，起到脑细胞保护作用[12]。

依达拉奉右莰醇还可通过CXCL13/CXCR5/NF-κB通路减轻急性脑缺血再灌注损伤中的神经炎症[13]，cGAS-STING抑制、STX17介导的自噬通量恢复和NLRP3炎症小体抑制，多维度减轻脑缺血再灌注损伤[14]，以及靶向NRF2/ARE和NF-κB/AIM2通路，双重调控炎症与氧化应激，保护神经功能[15]。

这些机制突破的意义重大，杨伟民教授强调：“它们清晰解释了药物在不同临床场景、不同病情严重程度下的疗效差异，为临床精准用药提供了分子层面的理论依据，也为未来药物联合治疗提供了潜在方向。”

多维度治疗进展涌现，拓展卒中治疗选择边界

7. 其他药物治疗为特定人群个体化探索提供了方向

NA-1作为干扰PSD-95的二十肽，FRONTIER研究显示其与接受再灌注治疗的AIS患者的更好功能结局相关，但ESCAPE-NEXT研究未在单纯血管内血栓切除术（未静脉溶栓）患者中证实该效果，目前虽未改变临床指南，但为特定人群个体化治疗探索提供了方向[16,17]。

8. 非药物治疗技术创新与临床验证并行

首都医科大学宣武医院吉训明院士团队于全国26家中心开展的OPENS-2研究证实，前循环大血管闭塞AIS患者接受常压高氧联合EVT相较于单纯EVT，90天功能预后显著改善（中位mRS 2分 vs 3分，P=0.018），且死亡率和SAE发生率与对照组无差异[18]，具备较好临床推广潜力。

一项美国SISCO试点研究则验证了经快速薄液对流实现治疗性低温的安全性与可行性[19]。首都医科大学宣武医院的一项动物研究结果为亚低温治疗临床应用时机及联合干预策略提供了参考[20]。

2025年世界卒中大会（WSC）公布了上海市第六人民医院的一项经颅低强度脉冲超声治疗研究，为AIS治疗提供了一种安全、创新的潜在策略，即通过优化侧支循环实现神经保护 [21]。

杨伟民教授总结道：“常压高氧联合治疗已具备临床转化价值，有望纳入临床路径；低温疗法、经颅低强度脉冲超声虽处于试点及机制探索阶段，但为AIS患者的脑细胞保护提供了新方向，需后续更大规模临床试验验证。”

新靶点探索聚焦精准保护，引领药物研发新方向

9. 脑细胞保护新靶点为药物研发提供新思路

2025年，脑细胞保护新靶点探索取得多项突破，为下一代药物研发提供了新方向。美国一项研究发现，选择性HK2抑制剂可靶向抑制卒中后小胶质细胞的糖酵解依赖型促炎活化，减轻梗死周围神经元的继发性损伤，改善长期运动功能，为临床抗炎治疗开辟了新路径[22]。

其次是腺苷A2A受体（A2A R）拮抗剂。缺血再灌注损伤以外周白细胞，尤其中性粒细胞浸润为特征。脉络丛（ChP）中的腺苷A2A R是关键调控靶点，敲低该受体的表达或用拮抗剂可调节ChP“门控功能”，减轻免疫浸润，维持血脑脊液屏障完整性，改善脑血流，实现全脑保护，为减轻缺血再灌注损伤提供潜在治疗靶点[23]。

WSC 2025一项研究发现在大鼠脑缺血再灌注损伤模型中，激活肌浆网ATP酶可通过恢复钙稳态，减轻内质网应激与氧化损伤，下调促凋亡因子、上调抗凋亡因子，达到减少神经元凋亡与梗死体积，改善神经功能的效果[24]，会上另一项研究表明，远志皂苷元可减少小胶质细胞介导的神经炎症、细胞焦亡与凋亡，改善氧化应激和神经功能，缩小梗死体积，从而有效减轻脑缺血再灌注损伤[25]。

杨伟民教授指出，新靶点探索已转向免疫细胞特异性代谢酶、血脑脊液屏障（BCSFB）调控受体等，旨在实现靶向性保护、减少副作用，为下一代脑细胞保护药物设计提供了明确方向，推动卒中向靶向治疗转型。

全流程精准保护成趋势，未来聚焦适应症拓展与联合治疗

10. 脑细胞保护剂优势药物适应症已启动

未来脑细胞保护领域的发展值得关注，北京协和医院启动的TASTE-SVD临床研究设计已于2025年ESOC上公布，计划招募600例急性缺血性脑小血管病患者，探索依达拉奉右莰醇舌下片的临床价值[26]，提示现有优势药物的适应症拓展将是重要趋势。同时，药物与常压高氧、低温疗法等的协同联合治疗，基于新靶点的创新药物研发，也具有广阔潜力。

AIS的治疗理念正在转变。从依达拉奉右莰醇注射液在血管再通治疗前后的应用，再到依达拉奉右莰醇舌下片在急性期后的探索，脑细胞保护已从单一时间窗治疗向全流程精准保护转变，提倡与再灌注治疗深度融合，覆盖院前、术中、术后全周期保护。杨伟民教授强调，“临床应用将更注重个体化，需根据患者卒中分型、病情程度、治疗方式等，制定精准的脑细胞保护方案，以最大限度地改善患者的神经功能预后。”

小结

2025年以来的一系列进展，为缺血性卒中脑细胞保护领域奠定了坚实的循证基础与理论支撑：两大专家共识的落地促进诊疗规范化，临床与真实世界研究的双重突破夯实了核心药物循证证据，分子层面机制研究深耕揭示了精准保护逻辑，多维度治疗技术创新与新靶点探索拓展了领域边界。脑细胞保护已从“单一时间窗干预”向“全流程精准保护”转型，“再灌注+脑细胞保护”协同、个体化治疗、适应症拓展成为未来核心方向。随着共识落地、研究深入、技术创新，脑细胞保护领域正朝着规范化、精准化、多维联合治疗的方向稳步前行，有望为更多卒中患者带来治疗获益和更佳的预后。

专家简介

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杨伟民 教授

郑州大学第一附属医院

  • 郑州大学一附院神经内科主任医师、二级教授

  • 医学博士，博士生导师

  • 美国密西根大学医学院、澳大利亚皇家墨尔本医院访问学者

  • 河南省医师协会神经病学分会会长

  • 河南省医学会眩晕医学分会副主任委员

  • 中国中西医结合学会眩晕病专业委员会常委

  • 中国老年医学会眩晕前庭医学分会常委

  • 中国医药教育协会眩晕前庭医学专委会常委

  • 教育部循证医学网上合作研究中心郑州大学分中心副主任

参考文献：

[1] 中国老年医学学会脑血管病分会,夏健,朱以诚,等.缺血性卒中脑细胞保护临床实践中国专家共识[J].国际神经病学神经外科学杂志, 2025, 52(2):1-7.

[2] 中国神经外科重症管理协作组,中国研究型医院学会微无创诊疗专业委员会,河南省卒中学会.急性缺血性卒中血管内治疗后神经系统并发症重症管理中国专家共识[J].中国现代神经疾病杂志, 2025, 25(10):885-899.

[3] Chen HS, Zhao ZA, Shen XY, et al. Edaravone dexborneol for ischemic stroke with sufficient recanalization after thrombectomy: a randomized phase II trial. Nat Commun. 2025 Mar 10;16(1):2393.

[4] Wang C, Gu H, Huo X, et al. Edaravone dexborneol versus placebo on functional outcomes in patients with acute ischaemic stroke undergoing endovascular thrombectomy (TASTE-2): randomised controlled trial. BMJ. 2026 Jan 7;392:e086850.

[5] Yingting Zuo, et al. EDARAVONE DEXBORNEOL IN LARGE ISCHEMIC STROKE: REAL-WORLD EXPERIENCE FROM MULTICENTER IN CHINA. ESOC 2025#O001.

[6] Yifan Wu, et al. EFFECTIVENESS OF EDARAVONE DEXBORNEOL IN REAL-WORLD PATIENTS WITH MODERATE AND SEVERE ACUTE ISCHEMIC STROKE. ESOC2025#P715.

[7] Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study. Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213949.

[8] Ma G, Raynald, Arham A, et al. Edaravone Dexborneol in Large Ischemic Stroke: Real-World Experience from a Multicenter Study in China. J Am Heart Assoc. 2026 Jan 6;15(1):e044296.

[9] Peng B, Wang R, Jiang W, et al. Edaravone Dexborneol in acute ischemic stroke patients treated with combined intravenous thrombolysis and mechanical thrombectomy for large vessel occlusion. Front Neurol. 2025 Oct 21;16:1681859.

[10] Chen X, Wang L, Xiong Y, et al. Efficacy and safety of Edaravone Dexborneol in acute large vessel occlusion patients with successful recanalization after endovascular treatment. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2025 Nov 24:108505.

[11] Zhiyu Sun, et al. Edaravone Dexborneol Protects Against Blood-brain Barrier Disruption Following Cerebral Ischemia/reperfusion By Activating The PDGFB/PDGFR-β Signaling Pathway To Inhibit Pericyte Injury. ISC 2025#WP372.

[12] Huiling Zhang, et al. The novel target and mechanism of clinically used Edaravone dexborneol for ischemic stroke in China. ISC 2025#WP21.

[13] Men D, Huang Z, Lin H, et al. Edaravone dexborneol attenuates neuroinflammation in acute cerebral ischemia-reperfusion injury through the CXCL13/CXCR5/NF-κB pathway. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2025 Dec;47(6):897-908.

[14] Zhang Y, Wang X, Wang W, et al. Edaravone dexborneol attenuates cerebral Ischemia-Reperfusion injury via cGAS-STING inhibition, STX17-Mediated autophagic flux restoration, and NLRP3 inflammasome suppression. Eur J Pharmacol. 2025 Nov 5;1008:178332.

[15] Zhang H, Zhu C, Zhou X, et al. Edaravone dexborneol protected neurological function by targeting NRF2/ARE and NF-κB/AIM2 pathways in cerebral ischemia/reperfusion injury. Front Pharmacol. 2025 Apr 25;16:1581320.

[16] CHRISTENSON J, HILL MD, SWARTZ RH, et al. Efficacy and safety of intravenous nerinetide initiated by paramedics in the field for acute cerebral ischaemia within 3 h of symptom onset (FRONTIER): a phase 2, multicentre, randomised, double⁃blind,placebo⁃controlled study[J]. Lancet, 2025, 405(10478): 571⁃582.

[17] HILL MD, GOYAL M, DEMCHUK AM, et al. Efficacy and safety of nerinetide in acute ischaemic stroke in patients undergoing endovascular thrombectomy without previous thrombolysis (ESCAPE⁃NEXT): a multicentre, double ⁃ blind,randomised controlled trial[J]. Lancet, 2025, 405(10478):560⁃570.

[18] Li W, Lan J, Wei M, Liu L, Hou C, Qi Z, Li C, Jiao L, Yang Q, Chen W, et al; OPENS-2 Investigators. Normobaric hyperoxia combined with endovascular treatment for acute ischaemic stroke in China (OPENS-2 trial): a multicentre, randomised, single-blind, sham-controlled trial. Lancet. 2025;405:486–497.

[19] Salerian J A, Schock R B, Schirmer C M, et al. Therapeutic hypothermia with rapid thin liquid convection is safe and feasible in acute ischemic stroke patients: the SISCO pilot study[J]. Frontiers in neurology, 2025,16:1611794.

[20] Xu Y, Duan Y, Xu S, et al. Mild hypothermia therapy attenuates early BBB leakage in acute ischemic stroke[J]. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 2025,45(2):292-305.

[21] J. Zang, Y. Zheng, J. Lu, et al. TRANSCRANIAL LOW-INTENSITY PULSED ULTRASOUND (LIPUS) AUGMENTS COLLATERAL PERFUSION AND REDUCES CEREBRAL INFARCT VOLUMES IN ISCHEMIC STROKE: A NON-INVASIVE THERAPEUTIC STRATEGY. WSC2025. EH172.

[22] Won SJ, Uruk G, Mai N, et al. Transcriptional and neuroprotective effects of hexokinase-2 inhibitors administered after stroke[J]. J Neuroinflammation. 2025 Oct 28;22(1):247.

[23] Lin X, ZhuGe W, Zheng W, et al. Adenosine A(2A) Receptor in the Choroid Plexus Modulates Ischemia-Reperfusion Injury in the Cortex[J]. Journal of the American Heart Association, 2025,14(17):A2025042242T.

[24] V. Rahi, R. Kaundal. SERCA ACTIVATOR AMELIORATES CEREBRAL ISCHEMIAREPERFUSION INJURY BY TARGETING ER STRESS AND APOPTOTIC PATHWAYS. WSC2025 OP073.

[25] C. Chauhan, R. Kaundal. SENEGENIN MITIGATES CEREBRAL ISCHEMIA REPERFUSION INJURY BY INHIBITING CGAS-STING DRIVEN NEUROINFLAMMATION AND CELL DEATH PATHWAYS. WSC2025 EV048.

[26] Fei Han, et al. TREATMENT OF ACUTE ISCHEMIC STROKE WITH EDARAVONE DEXBORNEOL IN SMALL VESSEL DISEASE (TASTE-SVD). ESOC2025.

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