一项为期一年的欧洲研究考察了甜味剂和甜味增强剂（S&SE）如何影响超重或肥胖人群的体重维持和肠道健康。根据 《新科学家》的报道，用人造甜味剂替代糖与一年内约1.6公斤（约3.5磅）的体重减轻相关，并且与短链脂肪酸生产相关的肠道细菌发生了变化。世界卫生组织建议不要使用低热量甜味剂来控制体重，称减少体脂的好处并不超过2型糖尿病和心脏病的潜在风险，《新科学家》报道指出。

SWEET财团在四个欧洲国家进行了这项试验。艾伦·布拉克的团队招募了341名超重或肥胖的成年人，并包括一个由36名平均年龄为10岁的儿童组成的队列。在最初的两个月低热量饮食后，成年参与者平均减重约10公斤，并被要求至少减少5%的体重并保持。接下来，他们在选择健康饮食的同时被跟踪观察了10个月。参与者被分为两组：一组用低热量或无热量的甜味剂替代富含糖的产品，另一组继续摄入糖。使用了至少16种不同类型的甜味剂，参与者可以自由组合使用。甜味剂组的S&SE摄入生物标志物在12个月时上升，而糖组则下降（P<0.001）。

两个组的成年人都保持了体重减轻，但甜味剂组保持得更好。到了一年时，S&SE组的体重减轻比糖组多约1.6公斤。在意向治疗分析中，S&SE组比糖组保持了1.8 ± 0.7公斤的体重减轻效果（P=0.01）。时间与组别的交互作用显示，糖组在第4、6、9和12个月的体重始终高于S&SE组。在12个月时，S&SE组的臀围减少得更明显（P=0.04）。在马斯特里赫特的一个子组中，没有发现身体活动的差异（所有P≥0.1）。

饮食记录显示，成年人和儿童减少了含糖产品的总摄入量，同时将糖分控制在卡路里的10%以下。在成年人中，S&SE组比糖组减少了更多含糖产品（P=0.0007）。S&SE组将来自添加糖的能量占比减少了3.4 ± 1.2个百分点（P=0.05），每天减少了12.0 ± 5.5克的总糖（P=0.03），并将来自总糖的能量占比降低了2.4 ± 0.9个百分点（P=0.01）。组别差异主要由饮料、牛奶、糖、蜂蜜或果酱和糖果造成。

该财团评估了甜味剂和非热量甜味剂（S&SEs）是否改变了肠道微生物群。在12个月的一个成年人子组中，S&SE组显示出比糖组更高的多种短链脂肪酸（SCFA）产生属的丰度，途径分析显示甲烷生成上调，反映出增强的甲烷产生潜力。分析指出短链脂肪酸（SCFA）和发酵气体的增加。短链脂肪酸有助于调节血糖、支持心脏健康，还能帮助维持体重。“这说明，至少用非热量甜味剂替代饮食中的糖，可能有助于维持体重，”荷兰马斯特里赫特大学的艾伦·布拉克（Ellen Blaak）在《新科学家》上表示。

研究报告显示，在肠道微生物群子组中，各组在2型糖尿病和心血管疾病的风险标志物方面没有差异。在六个月时，甜味剂组的体重指数以及HDL和LDL胆固醇的下降幅度均大于糖组。在甜味剂组中，轻微的胃肠道副作用更为常见。腹痛或痉挛（P=0.012）、腹泻（P=0.014）和肠道气体过多（P=0.002）的报告在S&SE组中更高。在体重维持期间，S&SE组的不良事件总体上也更为频繁（P=0.047）。共发生了九起严重不良事件，其中糖组五起，S&SE组四起。在S&SE组中，严重事件包括腹腔镜胆囊切除术和肺栓塞；在糖组中，包括与干预无关的外科手术和心绞痛。所有参与者都顺利康复，没有出现进一步的后果。

在儿童中，各组之间的身体质量指数没有差异。年龄相关的BMI z-score下降了0.30 ± 0.39（P=0.001），腰围和臀围也有所减少，各组之间没有差异。

这项试验研究了在健康、低糖饮食中添加S&SEs是否可以帮助人们维持体重减轻并保持心脏代谢健康。这个方法被认为可以让饮食更美味，并改善对减少糖摄入目标的遵守。S&SE组的更高的遵守率似乎与更大的维持体重减轻相关。研究在COVID-19大流行期间进行，面临随访中断、退出率上升，以及与旅行限制和安全协议相关的后勤困难。

这些发现是在关于低热量和无热量甜味剂健康影响的证据混杂的情况下得出的。一些研究报告了中性结果，而另一些则提出了与心血管风险（如心脏病发作和中风）可能相关的联系，并建议某些甜味剂的小剂量可能会促进血液凝固和炎症。科罗拉多大学的研究人员此前报告称，像赤藓糖醇这样的零卡路里甜味剂在食用后数小时内可能会造成伤害。以色列魏茨曼科学研究所的埃兰·埃利纳夫（Eran Elinav）表示：“我们对微生物组的理解仍然处于起步阶段。”根据《新科学家》的报道，埃利纳夫补充说，目前尚不清楚甜味剂组中的微生物组变化是否反映了体重减轻、甜味剂的影响，还是两者都有。