1 月 30 日，国产创新药埃诺格鲁肽（Ecnoglutide，XW003）正式获批上市，用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
在如今神仙打架的降糖减重领域，这款新药拥有一个非常独特的身份标签：它是全球首个获批上市的 cAMP 偏向型 GLP-1 受体激动剂。简单来说，它不只是一针降糖药，更通过一种全新的精准机制，在实现强效降糖的同时，带来了明确的体重下降效果 。
这代表了 GLP-1 药物设计理念的一次重要迭代：它不再单纯追求“更强的全方位刺激”，而是试图通过偏向性来提高受体工作的效率。
1. 什么是cAMP 偏向型？
要理解这个新机制，得先看传统 GLP-1 药物是如何工作的。通常，当 GLP-1 受体被激活时，会同时开启两条通路：
- cAMP 通路：负责干正事，促进胰岛素分泌、降低血糖。
- β-arrestin 通路：它会导致受体内吞（Internalization），让受体从细胞表面消失，导致信号衰减
埃诺格鲁肽的设计思路就是“有所为，有所不为”。它的核心目标是：更偏向性地激活 cAMP 信号通路，同时减少 β-arrestin 通路的激活。 这种设计旨在维持甚至强化促胰岛素分泌和降糖效果的同时，减少不必要的受体内化，从而让信号更有效率地持续工作 。
2. 降糖实测：效果确切，甚至略优于度拉糖肽
无论是单药使用，还是在二甲双胍控制不佳的基础上联用，埃诺格鲁肽都交出了扎实的临床数据。
- 单药治疗（EECOH-1 研究）：针对既往仅靠饮食运动或单一口服药仍控制不佳的 2 型糖尿病患者，埃诺格鲁肽展现了强大的降糖能力。 在治疗 24 周时，0.6 mg 和 1.2 mg 两个剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）分别下降了1.96%2.43%，而安慰剂组仅下降 0.87%；同时，空腹血糖和餐后血糖的下降幅度也更大 。
图中字母D
- 头对头对比（EECOH-2 研究）：这项研究给出了更具现实参考价值的对比。在已经使用二甲双胍但血糖仍偏高的人群中，研究者将埃诺格鲁肽与著名的周制剂度拉糖肽（1.5 mg）进行了对比。 结果显示，在 32 周时，埃诺格鲁肽 0.6 mg 和 1.2 mg 组的 HbA1c 平均下降了1.91%1.89%，而度拉糖肽组下降1.65%。 虽然这种差距在统计学上确立了优势，但研究者也客观地指出，这在临床意义上的差异并不算特别夸张 。
3. 体重与安全性：同步获益，风险可控
除了降糖，埃诺格鲁肽也带来了明显的体重下降红利。 在 EECOH-1 研究中，24 周时患者的平均体重减少了3.04 kg（0.6 mg 组）和3.21 kg（1.2 mg 组），且有相当一部分患者的体重下降幅度超过了 5%，而安慰剂组仅下降 1.45 kg 。
在安全性方面，这种新机制并没有带来新风险。 无论是在单药研究还是与度拉糖肽的对照研究中，埃诺格鲁肽表现出的安全性特征与已上市的 GLP-1 受体激动剂相似。因不良反应停药的比例控制在3%–4%左右，且低血糖风险依旧较低 。
4. 研发新风向：偏向性成为主流
值得注意的是，cAMP 偏向性正在成为 GLP-1 药物优化的重要方向。 系统综述显示，目前备受瞩目的新一代分子——如双重 GIP/GLP-1 受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide），在 GLP-1 受体上也同样呈现出对 cAMP 信号更友好的偏向特征。这在理论上都有助于增强代谢效应并改善耐受性 。
总结
总的来说，埃诺格鲁肽作为一种每周一次注射的 GLP-1 受体激动剂，通过更偏向性地激活 cAMP 信号，实现了明确的降糖效果，并伴随体重下降。它的优势在于机制设计上的效率，并非颠覆现有的治疗逻辑，而是对现有路径的精准优化。
对于临床而言，它的效果不依赖复杂的联合用药，安全性与同类药物相近，为 2 型糖尿病患者提供了一个新的有力选择。但我们也需清醒认识到，其长期获益仍需在真实世界中继续观察。
参考资料
[1] Wong S, et al. Evaluating biased agonism of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors to improve cellular bioenergetics: A systematic review. diabetes Obes Metab. 2025;27(11):6105-6115.
[2] Zhu D, et al. Efficacy and safety of cAMP signalling-biased GLP-1 analogue ecnoglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (EECOH-1): a multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Nat Commun. 2026.
[3] He Y, et al. Efficacy and safety of cAMP-biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide versus dulaglutide in patients with type 2 diabetes and elevated glucose concentrations on metformin monotherapy (EECOH-2): a 52-week, multicentre, open-label, non-inferiority, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;3(10):863-873.
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