十多年来首个！罗氏公布BTK抑制剂对比奥瑞利珠单抗III期研究数据|btk抑制剂|单抗|奥瑞利珠|治疗|知名企业|硬化症|罗氏

2月8日，罗氏公布了Fenebrutinib对比Ocrevus（奥瑞利珠单抗）治疗原发性进行型多发性硬化症（PPMS）的III期FENtrepid研究的最新数据。该研究在2025年11月达到主要终点。

Fenebrutinib是罗氏开发的一款具有中枢神经系统（CNS）渗透性的可逆且非共价 BTK C481S抑制剂，对BTK的选择性是其他激酶的130倍。Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞活化的抑制剂，这种双重抑制可能能够减少多发性硬化症的活动和残疾进展，从而有可能解决多发性硬化症患者残疾进展这一未满足的关键医疗需求，并提供全面的多发性硬化症护理。

FENtrepid研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行组III期临床试验（n=985），评估了Fenebrutinib（每日2次或每日1次）对比Ocrevus（奥瑞利珠单抗）和安慰剂治PPMS成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是复合12周内首次确认残疾进展（cCDP12）的时间。cCDP12的评估维度包括评估功能性残疾的确认残疾进展（CDP）的扩展残疾状态量表（EDSS）、评估行走速度的定时25英尺步行（T25FW）以及评估上肢功能的九孔柱测试（9HPT）。

结果显示，Fenebrutinib组患者的残疾进展风险较Ocrevus组降低了12%，衡量标准为cCDP12发生时间（风险比[HR]为0.88；95%置信区间[CI]：0.75, 1.03），并且时间曲线最早在24周时已分离。在患者亚组及整个治疗期间，cCDP12指标均观察到一致的治疗效果。此外，事后分析显示，Fenebrutinib在EDSS和9HPT的综合终点上优于Ocrevus，风险降低了22%（HR=0.78；95% CI：0.64, 0.95）。

Fenebrutinib组常见的不良事件（发生率≥10%）与Ocrevus相当：感染（67.0% vs 70.9%）、恶心（12.0% vs 7.1%）和出血（10.2% vs 8.1%）。在Fenebrutinib组中，肝酶短暂性和可逆性升高更为常见（13.3% vs 2.9%），所有病例在停药后均已痊愈。未观察到潜在严重肝损伤。Fenebrutinib组和Ocrevus组的严重不良事件发生率分别为19.1%和18.9%，因此导致的中途退出治疗比例分别为4.3%和3.0%。Fenebrutinib组和Ocrevus组的死亡比例分别为1.4%和0.2%，经研究人员评估，这些死亡事件均与药物无关，且未观察到时间或病因的规律。流行病学研究表明，MS患者的致死率高于普通人群。

PPMS患者目前仅有一种疾病修饰疗法，Fenebrutinib是该领域十多年来首次潜在的科学突破，有望成为一种可以直接作用于大脑的高效、口服治疗选择，并可能减缓残疾进展。