第五届单细胞与空间组学论坛
近日，复旦大学附属肿瘤医院危平/李大卫团队发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新综述文章《癌症中的微生物群：当前认知与未来展望》系统梳理了微生物群在癌症发生、发展及治疗中的关键作用。首次追溯了微生物群与癌症研究的百年演变历程，并提出立体化研究框架，为微生物靶向性肿瘤治疗开辟了新方向。
癌症微生物群研究的沿革与里程碑事件时间线
从历史到前沿：微生物群研究的范式转变
微生物在肿瘤中的定植
研究回顾了从公元前1550年古埃及医生通过感染法治疗肿瘤，到19世纪科利毒素的免疫疗法尝试，再到现代致癌微生物的发现。里程碑事件包括1983年幽门螺杆菌与胃癌的关联确认，以及近年肠道菌群对免疫检查点抑制剂疗效的调控机制。这些发现逐步颠覆了“肿瘤是无菌环境”的传统认知，证实微生物群通过炎症反应、基因毒性、免疫调节等途径直接参与癌症进程。
微生物通过多种途径和机制促进癌症进展
双面角色：微生物群既是帮凶亦是盟友
微生物群的促癌与抑癌功能
文章强调，微生物群在癌症中扮演双重角色：一方面，特定病原菌如具核梭杆菌、幽门螺杆菌可通过破坏黏膜屏障、激活致癌通路（如β-连环蛋白通路）促进肿瘤生长；另一方面，益生菌如阿克曼菌、海氏肠球菌能增强化疗和免疫疗法疗效。例如，肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸可调节免疫细胞活性，而真菌群落（如念珠菌、马拉色菌）与细菌协同作用，影响胰腺癌、胃肠道癌的预后。
肿瘤内细菌影响体内的多种代谢过程
精准医疗新策略：靶向微生物群的疗法突破
微生物群与肿瘤微环境组分间的相互作用
文章指出，基于微生物群的干预策略已成为癌症治疗的新前沿。益生菌、抗生素、粪便微生物移植等技术正在临床试验中验证其潜力。例如，选择性清除具核梭杆菌可逆转结直肠癌的化疗耐药性；调控口腔菌群有助于早期诊断头颈癌；针对胆道癌的伤寒沙门菌携带者使用抗生素，可显著降低癌症风险。
微生物群在癌症患者接受不同治疗模式下的复杂互作
未来展望：个性化微生物干预或成癌症治疗核心
潜在的治疗方法与靶点
研究呼吁开展大规模临床研究，建立癌症特异性微生物标志物数据库，并开发微生物组靶向药物。通过整合多组学数据与人工智能分析，未来有望实现“根据患者微生物谱定制疗法”的精准医疗模式。
这项研究为微生物群在肿瘤学中的应用提供了首个综合性科学框架，不仅深化了对癌症生物学的理解，更推动了微生物靶向疗法从实验室向临床的转化。随着技术发展，人类有望通过调控自身微生态，重塑癌症治疗格局。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02335-3
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