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狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的人畜共患急性传染病,其最显著的临床特征是一旦发病,病死率几乎达到100%。这一残酷的流行病学现实构成了狂犬病预防所有策略的根本出发点。

但最近看到很多不太科学的宣传,例如:“如何科学避坑,选人用狂苗”,文章主要提到四点:

1、特殊人群不能随便打;

2、疫苗要选毒株和有无抗生素;

3、选择小剂量狂苗能降低不良反应;

4、最好还要带温度监控标签(VVM)。

这些言论到底有无证据支持呢?

毕竟关于狂犬病,一旦陷入认知误区,可能致命!

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一、狂犬病疫苗没有禁忌症,暴露后"救命"才是第一顺位

病毒学机制分析,狂犬病病毒具有高度嗜神经性,沿外周神经向中枢神经系统迁移,一旦抵达脑干和大脑皮层即引发不可逆的脑脊髓炎。由于血脑屏障阻碍药物渗透,目前尚无针对狂犬病发病的有效治疗手段,患者通常在出现症状后2-10天内死亡。全球范围内经实验室确诊的狂犬病病例中,仅有极少数个案报告存活,且多遗留严重神经系统后遗症。

基于这种“发病即死亡”的绝对性,使得狂犬病暴露后预防不存在“可接受的风险阈值”。

早在2018年的WHO立场文件就明确指出:“目前,全球狂犬病疫苗是细胞灭活疫苗,适应症广,无任何禁忌证”。我国规范与WHO立场高度一致 。《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》明确规定:“暴露后狂犬病疫苗接种无禁忌症”。

也就是说:暴露后接种狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白(或单抗等主动免疫制剂),最重要的原则是考虑“救命”。

WHO明确指出,犬伤处置应当"立即开始",任何不必要的延迟都会增加预防失败风险。我国《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》同样强调“首次暴露后的狂犬病疫苗接种越早越好”。

因为暴露后立即进行伤口处理,规范冲洗可清除大部分局部病毒;被动免疫制剂需在暴露后7天内注射,以填补疫苗诱导主动免疫前的“空白期”;疫苗接种须严格按照程序完成,确保抗体阳转和持久保护。

“狂苗不能随便打”、“特殊人群需要选择疫苗”此等误区,是对生命窗口期的无谓消耗,特别是对孕妇、老人和孩子,严重的可能致命。

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图源:网络

二、狂犬病疫苗“金标准”到底是什么?

现代狂犬病疫苗最常采用Vero细胞(purified Vero cell rabies vaccine, PVRV)、人二倍体细胞(human diploid cell vaccine, HDCV)等基质培养并制备。由于狂犬病病毒核蛋白序列高度保守,氨基酸同源性达78%至93%,故病毒之间在核壳体水平上存在着广泛的抗原交叉反应。狂犬病病毒的主要抗原部位为G蛋白外功能区,当其氨基酸同源性>74%时,病毒之间能够交叉中和,为同一遗传谱系内的病毒;膜外区的氨基酸同源性<62%时,则无交叉中和反应。目前疫苗株均属于遗传谱系I,对遗传谱系II中的病毒感染不具保护作用。

WHO对疫苗效力的要求是≥2.5 IU/剂,我国要求细胞培养疫苗的最低效价为在效期内每一剂肌注剂量达2.5IU以上,由NIH法检测确定。只要满足这一标准,不同毒株疫苗的临床保护效果等效。

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1、关于安全性(或者理解为不良反应)

有分析显示:二倍体狂苗(HDCV)不良反应发生率为3.2%(95%CI: 0.9%~10.9%),Vero细胞狂苗(PVRV)为11.7%(95%CI: 5.2%~24.1%)。与PVRV相比,HDCV引起的局部疼痛和发热的发生率较低。但这并不能说明二倍体疫苗就更好,只要是正常上市的疫苗,都是符合要求的。因此,对狂苗这种“没有绝对禁忌症”的疫苗:“发现受种者对狂犬病疫苗有严重不良反应时,重新评估暴露风险并签署知情同意书后,可更换不同种类的狂犬病疫苗,按替换疫苗的免疫程序继续完成剩余剂次”,而非放弃接种。

再讨论一下“选择小剂量狂苗能降低不良反应”的概念。首先,疫苗免疫需要足够抗原量激活免疫系统。其次,低于阈值剂量可能导致免疫耐受或应答低下,反而需要更多剂次补充,总体暴露量未必减少,甚至增加剂次数也会提高不良反应发生概率。

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不良反应的真实成因,更可能是基于疫苗纯度与杂质残留、个体差异(受种者年龄等)以及接种剂次,而非单纯的剂量问题。

2、关于抗生素

而关于抗生素的问题,更是人为制造焦虑:疫苗生产可能使用抗生素控制污染,但成品残留量受严格限制,远低于致敏阈值。将“有无抗生素”作为选择标准,是对风险优先级的严重误判——与狂犬病发病风险相比,这一因素权重接近于零。

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3、关于温度监控标签(VVM)

VVM是一种时间—温度指示标签,当暴露于高温时颜色会发生变化,主要用于监控冷链是否中断。然而,对于监管严格、全程冷链记录完善的地区,疫苗的质量主要依靠完整的冷链监控系统和规范操作来保证。VVM在这些情况下是辅助性而非必要性的工具。也就是说,如果冷链做的好(正规正常都能做好),就不需要VVM。

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疫苗的核心价值在于尽快诱导保护性抗体、抗体持久性与长期保护效力。

有部分文献可以查到的是:“人二倍体细胞狂犬病疫苗作为世界卫生组织推荐的金标准狂犬病疫苗,在欧洲及北美应用40多年,常作为新研发狂犬病疫苗的标准对照疫苗。”所以,这个“金标准”是对照标准,是达标基础。

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2020年一项大型系统评价和meta分析纳入80项研究共12413名受试者,对主要来自泰国、美国、印度和法国的暴露前免疫预防研究(涉及HDCV和PVRV 等三种狂犬病疫苗共14种不同的免疫程序)和主要来自泰国、印度和中国等亚洲国家的暴露后免疫预防研究进行了分析。结果表明:无论是皮内注射还是肌肉注射,狂犬病疫苗暴露前或暴露后免疫预防都能有效地快速诱导抗体反应。平均在接种后7天和30天分别达到足够的抗体GMT和最高水平。

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也就是说,正常上市的疫苗,你都可以放心打。

三、目前大家最该区分的不是狂苗厂家,而是“狂苗、狂免和单抗

我们应该“争分夺秒”的尽快接种狂苗,而不是考虑打哪一家的。如果非要考虑,我们可能更该考虑的是打狂苗的同时,是打狂免还是单克隆抗体(单抗),还是只打狂苗。

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因为正确区分狂犬病疫苗、狂犬病免疫球蛋白和单抗,对于理解暴露后预防至关重要。这三者在作用机制、使用时机和功能上各不相同。

狂犬病疫苗通过刺激机体免疫系统产生主动免疫,这一过程需要7-14天才能产生保护性抗体。而免疫球蛋白和单克隆抗体则提供“即时的被动免疫”,在疫苗接种后初期形成“免疫桥梁”,直至机体自身产生足够抗体。

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当然,这些生物制品在狂犬病暴露后预防中具有明确的分工和不可替代的作用,选择哪种也应基于专业评估而非个人偏好。

四、狂犬疫苗常见问题

1、被猫抓了有红印是否需要接种疫苗?

需要。

如无出血属于II级暴露,需接种狂苗,无需接种狂免。

2、家养仓鼠咬伤是否需要接种狂苗?

啮齿类(尤其小型啮齿类,如:花栗鼠、松鼠、小鼠、大鼠、豚鼠、沙鼠、仓鼠)和兔形目(包括家兔和野兔)极少感染狂犬病,也未发现此类动物导致人间狂犬病。因此这类动物暴露通常无需接受狂犬病暴露后免疫预防(野生动物除外)。

3、孕妇、哺乳期是否可以接种狂苗?

可以。

狂苗是没有绝对禁忌症的,孕妇更应该尽快接种。

4、超过24小时接种狂苗还有效果吗?

在发病前完成全程接种都是属于有效接种。

生命只有一次,请不要浪费任何一点可能(或时间)在可能影响到“活着”的事情上,及时处理伤口,接种疫苗和相关生物制剂,才是对自己最大的“负责”。

参考文献:

1、狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)

2、狂犬病预防控制技术指南(2016版)

3、Wang SY, Sun JF, Liu P, Luo L, Li JX, Zhu FC, Shen XX, Meng FY. Immunogenicity and safety of human diploid cell vaccine (HDCV) vs. purified Vero cell vaccine (PVRV) vs. purified chick embryo cell vaccine (PCECV) used in post-exposure prophylaxis: a systematic review and meta-analysis. Hum Vaccin Immunother. 2022 Dec 31;18(1):2027714. doi: 10.1080/21645515.2022.2027714. Epub 2022 Feb 22. PMID: 35192787; PMCID: PMC8993064.

4、Hai-tian SUI, Xing GUO, Qian ZHANG, et al. Research progress in human rabies vaccine applications[J]. Chinese journal of Zoonoses, 2023, 39(12): 1158-1164 https://doi.org/10.3969/j.issn.1002-2694.2023.00.104

5、WHO2018年狂犬病立场文件

6、抗狂犬病病毒单克隆抗体临床应用专家共识(2025年版)

7、Lyu Xinjun,Dong Guanmu,Liu Xiaoqiang,ect. Progress and prospect of clinical application of anti-rabies virus monoclonal antibody preparation[J]. Chinese Medical Journal,2023,103(32):2475-2479.

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2023年疫苗接种攻略

阳过了,该怎么打疫苗?最全接种指导手册来了

撰写| 刘潇

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice