血流动力学驱动的磁弹血管移植物用于狭窄诊断!
血管移植物广泛用于心血管、脑血管重建及血液透析等手术,每年全球相关手术超过百万例。然而,移植物植入后狭窄发生率居高不下,约40%的移植物在2年内通畅性下降,5年内失败率可达40%。狭窄会导致终末器官缺血等危及生命的并发症,因此对血管通畅性进行持续监测至关重要。目前临床诊断的金标准——X射线血管造影、磁共振成像和多普勒超声——虽然准确,但依赖大型影像设备和专业人员,只能间断性检查,难以实现早期、连续的监测,尤其在医疗资源有限的地区。这导致狭窄往往在动脉严重闭塞后才被发现,迫使患者再次手术并面临生命危险。
鉴于此,加州大学洛杉矶分校陈俊教授、李松教授报道了一种血流动力学驱动的磁弹性血管移植物,它兼具生物相容性和防水性,能够在植入后通过无线、实时、连续的方式诊断狭窄。该移植物通过将动脉血流动力学转化为高保真电信号来实现诊断。MVG采用可规模化定制直径的制造工艺,并已通过显微外科吻合术在大鼠和猪的股动脉中进行了体内测试。吻合后的MVG成功恢复了血流,并通过人工智能辅助分析,准确识别了诱导狭窄的位置和严重程度。一项为期4个月的大鼠体内研究进一步证实了MVG在宿主体内的稳定性和生物相容性,未引发明显的不良免疫反应。该技术有望推动现有血管移植物解决方案的发展,改善血管疾病的管理。相关研究成果以题为“Hemodynamics-driven magnetoelastic vascular grafts for stenosis diagnosis”发表在最新一期《nature biotechnology》上。
【MVG的结构与工作原理】
MVG(如图1e所示)采用三层结构:中间层为血流动力可驱动的磁弹性微网(HAMM,如图1f),由嵌入硅胶基质中的磁性颗粒构成,其两侧是聚碳酸酯聚氨酯纳米纤维膜(如图1g)。在心脏舒张期,HAMM保持稳定的磁通密度 B 0 (图1h)。心脏收缩期,血流压力使HAMM变形,磁通密度变为 B 0 +ΔB (图1i)。舒张期压力下降,磁通密度恢复至 B 0 (图1j)。由于静磁场可安全穿透组织,这些磁通变化能被外部柔性线圈无线检测,并感应出高保真电信号,从而实现连续、准确的狭窄诊断(图1k)。MVG具有柔韧性(图1l)和可定制的尺寸(图1m),可适应不同解剖位置。
图 1. 一种由血流动力学驱动的磁弹性血管移植物
【可扩展性与定制化制造】
MVG采用静电纺丝和激光切割技术制造,工艺可扩展且适用于工业化生产。HAMM采用六边形分形网格结构设计(如图2d所示),增强了拉伸性和磁机耦合效应。扫描电镜和显微CT显示各层结构完整、结合紧密(图2c),内壁光滑,不影响层流血流(图2e中的黄色带表示10-20 kPa应力范围,HAMM可产生高达 10 % 的应变)。
【磁弹性与机械特性】
MVG的极限抗拉强度(5.98±1.2 MPa)和缝线保持强度(3.5±0.3 N)与临床使用的ePTFE移植物相当(图2f)。其顺应性为每100 mmHg 6.73±0.2 % ,接近天然人动脉(每100 mmHg 5.9±0.5%),并显著高于ePTFE移植物(每100 mmHg 1.33±0.1%)(图2g)。含HAMM层与不含HAMM层区域的弹性模量和顺应性基本一致,表明纳米纤维膜主导了MVG的机械性能。
【体外血流动力学传感性能与生物安全性评估】
在模拟脉动血流的体外实验中,MVG产生的感应电流信号峰峰值(P1-P2)与流速(在8-18 mls-1范围内, R 2 =0.97 )及脉压( R 2 =0.99 )强相关(图2h, i)。通过分析信号还能准确计算心率(图2j)。狭窄模拟实验表明,MVG信号能灵敏反映流量的减少(图2l),并能通过信号特征差异区分近端与远端狭窄(图2m)。MVG在经历20000次脉动变形后传感准确性未出现明显下降(图2n),并具备防水特性,传感信号在PBS溶液中保持稳定。
内皮细胞能在MVG内壁附着生长(图2o)。将人外周血单核细胞与MVG共培养7天后,通过流式细胞术分析显示,MVG组在总细胞、单核细胞、粒细胞、T细胞、B细胞和自然杀伤细胞数量上,与对照组及ePTFE组均无统计学显著差异(图2p),表明其未引起可检测的细胞毒性或免疫反应。在1 T磁场下进行30分钟MRI扫描,HAMM层未出现明显温升或移动,证实其MRI安全性。
图 2. 磁弹性血管移植物的优化与表征
【体内血流动力学传感】
在大鼠模型中,通过端端吻合术将MVG植入股动脉(图3b)。外部柔性线圈贴于皮肤(图3c),可连续、跨皮无线记录血流动力学信号(图3d, e)。植入4周后,MVG响应时间与植入初期相比无显著差异(图3f)。多普勒超声显示吻合处为层流血流(图3g),且MVG信号计算的心率与超声结果高度一致(图3h)。结合体外狭窄模拟数据,利用预训练的卷积神经网络对MVG信号进行分类,对近端狭窄、远端狭窄及通畅状态的识别平均准确率达 88.06 % (图3i, j, k)。
图 3. 大鼠模型中的体内血流动动力学感知
【大动物模型体内狭窄监测与诊断】
在猪股动脉模型中的实验进一步验证了MVG的临床潜力(图4a, b)。直径4 mm的MVG成功吻合后,血流立即恢复(图4d)。X射线血管造影确认了移植物通畅,无血流限制或血管损伤(图4e-g)。免疫荧光分析显示,吻合口附近动脉的内皮细胞和平滑肌细胞标记物分布正常(图4h-j)。MVG产生的血流动力学信号(红色曲线)与临床监护仪记录的动脉血压波形高度吻合(图4k)。通过诱导急性狭窄,MVG信号能灵敏反映血流变化,并能区分狭窄位置(近端狭窄信号减弱,图4n;远端狭窄影响较小,图4o)以及不同严重程度的狭窄。AI模型对包括基线通畅、急/慢性狭窄在内的多种状态分类准确率达 91.2 % (图4r)。即使MVG与线圈间隔20 mm,信号信噪比仍可达26 dB(图4s),展示了其强大的跨组织传感能力。
图 4. 猪模型中磁弹性血管移植物用于狭窄诊断的体内演示
【长期生物相容性】
为期120天的大鼠长期植入研究(图5a)显示,MVG被宿主组织包裹(图5c),无假瘤形成或液体积聚。组织学(H&E和Masson染色,图5d, e)和免疫荧光分析(图5f-h)表明,与对照组相比,MVG周围组织无显著损伤或炎症迹象。流式细胞术全面免疫分析显示,实验组与对照组在血液、周围组织及脾脏样本中的T细胞表型(图5i, k-m)、巨噬细胞极化(图5j, n-p)均无显著差异。PET-CT扫描显示MVG植入部位局部炎症有限(图5q-t)。元素分析表明,MVG中的硅材料未发生可检测的泄漏(图5u)。血液学分析各项指标均在正常参考范围内(图5v),证实了动物整体健康及装置的血流安全性。
图 5. 长期生物相容性研究
【总结】
本研究表明,MVG能够实现无线、实时、连续的狭窄诊断。其血流动力学驱动的工作机制,基于软材料中的巨磁弹性效应,降低了对体外能源的依赖。长期体内研究证实了其优异的生物相容性和生物稳定性。未来工作可聚焦于改进MVG设计以减少MRI成像伪影、优化信号在骨骼(如胸腔、颅骨)附近的传输效率,以及开发集成低成本板载存储和低资源AI芯片的分析系统,以提升在资源有限地区的可及性。MVG技术不仅有望革新血管移植物术后监测模式,实现居家连续监护,未来还可能拓展应用于尿道成形术、生物或人工器官移植后的并发症监测等领域。
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