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仑卡奈单抗中国真实世界研究，为AD早期诊疗添关键循证证据！

阿尔茨海默病（AD）作为严重影响老年人健康的神经退行性疾病，其早期诊疗一直是临床领域的重点与难点。近年来，疾病修饰治疗（DMT）的突破性进展为AD治疗带来了革命性希望，仑卡奈单抗等靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）疗法的获批上市，推动AD治疗从对症治疗向病因干预转变[1]。

近日，浙江大学医学院附属第二医院张宝荣教授及陈艳杏教授团队在Alzheimers Research & Therapy发表了仑卡奈单抗中国真实世界研究，为药物临床应用提供了关键循证依据[2]。此次，医学界特邀张宝荣教授与陈艳杏教授，围绕当前AD早期诊疗挑战、仑卡奈单抗中国真实世界研究解读及未来探索方向等展开深入解读。本文整理访谈重点，以飨读者。

AD早期诊疗现状：

诊断困境与治疗突破并存

作为深耕AD领域的神经内科专家，张宝荣教授首先指出了我国AD早期诊疗面临的核心挑战。在诊断层面，目前尚无生物学指标能明确AD的肯定或否定诊断。尽管Aβ42、p-tau181、p-tau217等血液标记物及Aβ-PET-CT检查已用于临床筛查，但均存在明显局限：血液标记物仅能为部分人群的早期筛查提供参考，无法作为确诊依据；而Aβ-PET-CT检查费用昂贵，且大多需在三甲医院等大型医疗机构开展，其临床普及性受限，导致大量早期AD患者未能及时被识别。

在治疗层面，长期以来AD治疗以对症治疗为主，缺乏能治愈疾病或逆转病情进展的药物。直至近年来DMT疗法的突破性发展，靶向Aβ的治疗药物为AD治疗带来了新的希望。张宝荣教授强调，目前临床应用的仑卡奈单抗等药物，通过靶向降解Aβ斑块，可在一定程度上延缓AD进展，临床中能推迟疾病发展约2～3年，这是AD治疗领域的重大突破。

核心指标演变：

认知功能分层特征与Aβ负荷显著降低

此次张宝荣教授及陈艳杏教授团队开展的单中心前瞻性研究，通过12个月系统随访，对仑卡奈单抗治疗的核心疗效指标进行了深入分析。研究采用多维度评估工具，涵盖简易精神状态检查表（MMSE）、临床痴呆评分总和量表（CDR-GS）、日常生活活动量表（ADCs-ADL）及神经精神症状问卷（NPI），在基线与治疗后第3、6、12个月对患者进行系统评估，并根据基线认知状态与年龄进行分层分析[2]。

结果显示，认知功能的演变与患者发病年龄及初始认知水平密切相关：早发型AD（年龄<65岁）患者在12个月治疗期间，认知下降速度显著快于晚发型（年龄≥65岁）AD患者（β=-0.434；95%CI：-0.726~-0.141；p=0.004）；而处于轻度认知功能障碍（MCI）阶段（CDR-GS=0.5）的患者，其认知功能在随访期内维持相对稳定，整体状况优于轻度AD（CDR-GS=1）患者[2]。

在脑内Aβ负荷改变方面，12例完成完整随访的患者数据显示，与基线相比，12个月后复查的脑内平均Aβ负荷（SUVR）出现明显减低（p=0.004，95% CI:−0.303，−0.076），充分验证了仑卡奈单抗清除Aβ的核心作用机制。仅1例患者Aβ负荷改变不明显，推测与个体差异等多重因素相关，具体机制仍需进一步探索[2]。

认知分层差异解析：

为临床治疗时机与个体化管理赋能

陈艳杏教授指出，考虑到部分老年患者（尤其是文化程度较低者）的MMSE评分可能存在假性偏低，研究未单纯以MMSE作为筛选或分层依据，而是结合CDR评分、临床实际情况进行综合评估。

数据显示，即使部分患者因文化程度导致MMSE评分低于20分，但只要CDR-GS为0.5分（MCI阶段），其12个月随访期内的认知功能仍能维持稳定，与MMSE评分≥20分的MCI患者无统计学差异；而轻度痴呆阶段（CDR-GS为1分）患者的认知功能衰退速度显著快于MCI阶段患者。此外，早发型AD患者的认知下降速度也明显快于晚发AD患者，与临床观察结论一致[2]。

这些发现为临床实践提供了重要指导：患者筛选与分层需结合CDR评分及文化程度等综合因素，且对于早发型AD患者，尽早启动仑卡奈单抗治疗可能获得更显著的认知保护获益，为AD的疾病修饰治疗提供了精准化管理思路。

优势凸显：

中国人群ARIA发生率更低且耐受性良好

本研究中APOE ε4基因型携带者比例高达64.5%，这一特殊人群特征为观察仑卡奈单抗在中国人群中的安全性提供了重要场景。研究共纳入76例接受仑卡奈单抗治疗的患者，其中APOE ε4基因型携带者49例，在完成至少4次输注并进行≥1次淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）MRI监测的58例患者中，11例（19%）出现影像学证实的ARIA。具体来看，ARIA-E（水肿型）4例（发生率6.9%），其中2例伴有微出血，孤立性ARIA-H（出血型）7例（发生率12.1%）。值得关注的是，所有ARIA事件均为无症状性，均通过计划内的常规MRI监测发现，无需紧急医疗干预[2]。

与全球Clarity AD Ⅲ期临床研究数据相比，本研究显示出了仑卡奈单抗在中国人群中应用的安全性优势：Clarity AD全球总体人群ARIA总体发生率为21.5%，ARIA-E发生率为11.6%，而本研究对应的发生率分别为19%和6.9%，均低于全球水平。此外，本研究中输液相关反应的发生率为18.4%，显著低于Clarity AD全球人群的的26.4%，且多为轻中度，仅个别患者需对症处理（退热、抗过敏等治疗），且反应多发生于首次输注，无严重输液反应发生[2]。

可以看出，尽管本队列APOE ε4携带者比例很高，但ARIA-E的发生率并未显著升高。陈艳杏教授分析这可能与中国人群脑淀粉样血管病（CAA）的总体负担较轻及本研究中患者没有接受抗凝治疗有关，为仑卡奈单抗在中国AD患者中的广泛应用提供了重要的安全性支撑。

未来探索方向：

靶向未解决问题，推动AD诊疗革新

结合当前AD诊疗的未解决问题及现有研究发现，两位教授共同指出了未来的核心探索方向。陈艳杏教授强调，首先需开展仑卡奈单抗长期用药的有效性与安全性随访。AD作为慢性进展性疾病，更长时间的随访数据能进一步验证药物对认知功能的长期稳定效果、Aβ负荷的持续清除作用及长期用药的安全性，目前其团队已启动对入组患者的长期随访，将定期进行MRI监测及认知功能评定。

其次，需深入挖掘血液学标记物的临床应用潜力。当前临床评估仑卡奈单抗治疗后Aβ负荷转阴多依赖PET-CT检测，且间隔周期较长（1年或1.5年），若能证实p-tau217等血液学标记物的水平变化与治疗时长（Aβ负荷清除效果）具有良好相关性，有望成为指导PET-CT复查时机的无创性指标，不仅能减少患者检查频次与经济、医疗负担，还能推动AD诊断与疗效评估的普及化，为解决早期诊断困境提供新工具。

此外，关于ARIA与APOE ε4基因型的相关性仍需进一步验证。本研究因样本量有限、随访时间较短，未发现两者存在显著关联。未来需扩大样本量并延长随访时间，明确中国人群中APOE ε4基因型携带状态与ARIA发生率、严重程度及预后的相关性，为更精准的风险分层与个体化治疗提供依据。

张宝荣教授同样指出，未来仍需持续研发高敏感性、高特异性的生物学诊断指标，实现AD的精准确诊。其次，需继续对治疗药物进行探索，进一步提升疾病延缓效果，甚至实现疾病治愈，从根本上改善AD患者的预后。

小结：

虽然我国AD早期诊疗仍面临着诸多挑战，但DMT疗法的出现已为疾病干预带来了革命性突破。张宝荣教授及陈艳杏教授团队的真实世界研究填补了仑卡奈单抗在中国人群应用的循证空白，明确了其认知保护、Aβ清除效果及良好安全性，为临床分层管理与早期干预提供了实践依据。未来需聚焦长期随访、血液标记物研发及基因型相关性研究，结合精准诊断技术革新，持续推动AD诊疗的规范化与精准化。

专家简介

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张宝荣 教授

浙江大学医学院附属第二医院

  • 主任医师，浙江大学求是特聘教授，博士生导师；

  • 浙江大学医学院附属第二医院神经内科科主任兼教研室主任；

  • 浙江大学医学院神经病学研究生教育委员会主任；

  • 首届国家杰出医师获得者；

  • 中华医学会神经病学分会常务委员；

  • 中国医师协会神经内科医师分会常务委员；

  • 中华医学会神经病学会运动障碍学组副组长；

  • 浙江省医师协会神经内科医师分会会长；

  • 浙江省医学会神经病学分会第八届主任委员；

  • 浙江省神经科学学会副理事长；

  • 浙江省科学学会神经病学专业委员会主任委员；

  • 十四五国家重点研发计划首席科学家；

  • 亚太地区国际运动障碍学会第四、五届常委；

  • 国际运动障碍协会亚太地区理事；

  • 第六届亚洲太平洋地区国际帕金森及运动障碍疾病（AOPMC）主席。

专家简介

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陈艳杏 教授

浙江大学医学院附属第二医院

  • 神经内科 主任医师 副教授

  • 博士生导师 医学博士

  • 美国纽约州立发育障碍疾病基础研究所联合培养博士

  • 浙江省医师协会认知障碍学组副组长

  • 浙江省医学会神经病学分会青委会委员

  • 中国老年医学会认知障碍分会委员

  • 以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇。主持痴呆方向国家自然科学基金3项以及浙江省自然科学基金2项。

参考文献：

[1]《早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识》编审委员会. 早期阿尔茨海默病疾病修饰治疗专家共识[J]. 中华内科杂志,2025,64(5):385-395.

[2]Shang J, Zhong S, Shang L, et al. Real-world application of lecanemab in early-stage alzheimer's disease: a single-center prospective cohort analysis. Alzheimers Res Ther. 2025;17(1):249. Published 2025 Nov 17.

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