一直以来,对于正在服用“他汀类”降脂药的朋友们来说,他汀相关的不良反应无疑是大家最为担忧的……
除了众所周知的“转氨酶升高”、“肌肉损伤(肌肉、肌酸激酶升高)”与“血糖上升”这几种以外,近年来,还有不少人会担心他汀可能引起“认知功能下降(比如记忆力减退、注意力涣散)”、“睡眠障碍”、“性功能障碍”甚至“急性肾损伤(伤肾)”等等。
那么,在面对他汀这种大多数高血脂患者、糖尿病患者以及心血管疾病患者都需要常规使用的药物时,大家真的有必要担心这么多的不良反应吗?
2026年2月,一项刊发于全球顶尖医学期刊《柳叶刀(The Lancet)》的重磅研究就专门针对这一问题展开了详细的验证,结果竟惊人地发现:超9成用药说明当中有提及的他汀相关不良反应,或许并没有必要引起大家的担忧!
而真正与他汀之间具有一定关联的不良反应,其实仅有6项……
超9成不良反应 或与他汀无关
这项刊登于《柳叶刀》杂志的重磅研究,是由国际知名的血脂管理学术机构---胆固醇治疗试验协作组(Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration,简称 CTT)所发起的。
研究者从阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀这五种常用他汀类药物的说明书当中,列举出了所有被这些说明书所提及的共计66项“不良反应”。
然后,该研究纳入了共计19项随机对照临床试验(RCT)当中所包含的超过12万例研究对象,并对他们开展了中位时间长达4.5年以上的随访,目的就是观察这些被药物说明书提及的“不良反应”,究竟是否真的都与他汀有关。
结果,研究竟惊人地发现:在这66项他汀类药物说明书有提及的“不良反应”当中,真正与他汀之间存在关联性的其实仅有4项,而剩下的62项都并没有充分的证据表明与他汀有关。
这意味着,超过9成被药物说明书提及的“不良反应”,或许在服用他汀的过程当中都并不需要担心!
就以“记忆力下降、认知功能障碍”为例,该研究发现:在服用他汀的患者当中,每年大约会有0.2%的比例报告这种“不良反应”;而在服用安慰剂的患者当中,这一比例也同样为0.2%。
这代表,尽管在服用他汀的患者当中确实有可能观察到“记忆力下降、认知功能障碍”的情况出现,但是,这却并不意味着这就一定是由他汀所引起的。因为,在没有服用他汀的患者当中,同样有类似的概率会出现这类症状……
而与此类似的情况还包括了:抑郁、睡眠障碍、勃起功能障碍、体重增加、恶心、疲劳、头痛、周围神经组织病变(比如手脚麻木、刺痛)、急性肾损伤以及间质性肺病等等。
也就是说,该研究很好地一次性证明了:过往,很多人担心的“睡眠不好”、“记忆力下降”、“疲劳”甚至“伤肾”等问题,其实都与他汀之间的直接关联不大,是在服用他汀的过程当中不必过度担忧的!
6种情况 仍需警惕
虽然,确实有很多不良反应是在服用他汀的过程中不需要过度担忧的,不过,这项研究也再次确认了有一些情况的出现,的确与他汀之间存在着联系!
首先,在前面所提到的这66种不良反应当中,就有4种被认为与他汀之间存在关联,它们分别是:
1,转氨酶异常---他汀组的年发生率为0.30%,安慰剂组的年发生率0.22%,他汀组的相对风险高出了41%;
2,其他肝功能指标的异常(比如碱性磷酸酶异常、γ-谷氨酰转移酶异常等等)---他汀组的年发生率为0.25%,安慰剂组的年发生率0.20%,他汀组的相对风险高出了26%;
3,尿液成分改变---他汀组的年发生率为0.21%,安慰剂组的年发生率0.20%,他汀组的相对风险高出了18%;
4,水肿---他汀组的年发生率为1.38%,安慰剂组的年发生率1.31%,他汀组的相对风险高出了7%。
而在这66种“不良反应”以外,研究者从一开始就已经认定有另外两种不良反应是肯定与他汀之间存在关联的,这两种不良反应则是:
5,肌肉疼痛、肌酸激酶升高等肌肉损伤表现;
6,血糖代谢的轻度紊乱(血糖水平上升)。
也就是说,最终来看,在使用他汀的过程当中,大家真正需要警惕的,其实主要只有上面所提到的这6种不良反应。
而这6种不良反应在现实当中实际是由他汀所引起的概率,往往也比大家所以为的要低得多!
举例来说,在该研究当中,所发现的与他汀有关的转氨酶异常以及其他肝功能指标异常,实际发生率分别为0.30%与0.25%,总发生率仅为0.55%、还不到1%!
而与他汀所具有的降胆固醇功效以及心血管保护作用相比,这些不良反应的风险无疑是几乎可以“忽略不计”的。
对此,《中国血脂管理指南(2023版)》有专门强调:他汀类药物可以显著降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件风险;哪怕对于一级预防患者来说,他汀也能降低全因死亡风险9%,降低心肌梗死风险29%,以及降低脑卒中风险14%。
由此可见,使用他汀的临床获益原则上要远远大于这6种不良反应风险。对于存在他汀使用适应症的患者来说,都应该毫不犹豫地启动他汀类药物的治疗!
《中国血脂管理指南(2023版)》
出现异常 不要轻易“停用”他汀
最后,还有一个关键问题需要提醒大家:是不是一旦在服用他汀的过程当中出现了前面所提到的这6种不良反应,就都必须立刻“停用”他汀呢?
答案其实是否定的!
比方说,针对他汀有可能轻度升高血糖的这一反应,目前,临床上就明确不推荐“停用”或“调整”他汀的用法。
对此,《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》有专门提到:鉴于他汀类药物对心血管的保护作用远大于其对血糖控制的不利效应,故不推荐糖尿病患者因血糖控制不良而停服他汀类药物。
而与之类似,2024版《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》更是直接明确:血糖异常或新发糖尿病风险,一般不纳入“他汀不耐受”的范畴。
这意味着,使用他汀的患者,也无需因为血糖升高而“停服”或“调整”药物。
《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》
再比如,还有些情况下,既便出现了某些症状或指标的异常,但只要没有达到一定的严重程度,也依然可以继续坚持服药,以观察一段时间以后能否自行缓解。
这里,比较典型的例子包括:
第一,有疑似肌肉疼痛或肌肉不适的症状,但肌酸激酶(CK)水平未见异常,一般可以继续服药;
第二,有疑似肌肉疼痛或肌肉不适的症状,肌酸激酶(CK)水平也有升高,但升高的程度≤4倍正常值上限,同样可以先继续服药;但4周左右应复查肌酸激酶(CK)水平以观察变化;
第三,转氨酶ALT/AST升高<3倍正常值上限且胆红素水平不高,也可继续服药,并于4周左右复查转氨酶水平变化。
事实上,大量的临床经验显示,上述这些轻度的指标异常或症状,常常在用药早期容易出现,在坚持用药一段时间以后,多半可以自行缓解与耐受,大多数情况下其实无需过度的干预。
由此可见,即便是出现了可能与他汀有关的不良反应,也并不代表都必须马上“停药”或“减量”!
从2024版《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》的推荐来看,目前临床上比较明确的他汀“停用”指征其实就两个:
第一,转氨酶ALT/AST升高≥3倍正常值上限或胆红素的异常增高;
第二,肌肉不适伴随肌酸激酶(CK)≥4倍正常值上限。
而在现实当中,只要没有出现这两种严重的指标异常,那么,原则上都可以继续服用他汀,以观察进一步的情况变化!
2024版《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》
综上所述,2026年2月,胆固醇治疗试验协作组(CTT)在《柳叶刀》杂志上刊发的重磅研究,很好地帮助我们重新认识了他汀的不良反应问题。
过往,很多大家担心的问题、甚至是出现在药物说明书上的一些反应,其实与他汀本身的关联并不大,日常服药并不需要过度担忧。
而真正与他汀有关的6种不良反应的实际发生概率,往往也没有大家以为的那么高。
与他汀能够带来的降胆固醇效果以及心血管获益相比,这些不良反应风险几乎是“微不足道”的。
因此,对于有他汀治疗指征的患者,都应该积极使用这类药物;而在用药过程当中,除非出现了某些指标的严重超标,否则,也不应该轻易就停用药物。
【参考文献】
1,Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in
product labels: a meta-analysis of double-blind randomised
controlled trials 《The Lancet》 2026.02
2,中国血脂管理指南(2023年) 《中国循环杂志》 2023年3月 第38卷 第3期
3,他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识 《中国循环杂志》 2024年2月 第39卷 第2期
4,动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识 《临床药物治疗杂志》 2023年2月 第21卷 第2期
5,糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2024年4月 第16卷 第4期
---健康科普,仅供参考!如有不适,请到正规医院就诊!---
注:本文没有使用AI辅助技术,文中主要观点均来源于医学指南、专家共识、临床研究结果以及个人总结!
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