*仅供医学专业人士阅读参考

补体C5抑制新证据，解锁高活动性gMG治疗新可能。

重症肌无力（MG）是一种获得性神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，以波动性肌无力和易疲劳为典型临床特征。高活动性gMG作为一种严重、进展迅速的特殊临床亚型，具有疾病进展快、症状重、常规治疗（糖皮质激素、非激素免疫抑制剂等）应答率低的特点，患者常因症状持续恶化或突发MC面临生命风险[1]，成为MG临床实践中的挑战之一。

补体C5抑制剂可通过抑制C5裂解，从下游阻断补体通路激活，保护神经肌肉接头，为高活动性gMG提供了精准治疗的可能。为此，中国医科大学附属第一医院朱瑞霞教授团队牵头开展了一项多中心、回顾性队列研究，评估了依库珠单抗在高活动性AChR抗体阳性gMG中国患者的有效性与安全性，旨在为本土临床实践提供更具针对性的治疗依据。该研究作为今年依库珠单抗中国循证证据系列的开篇之作，于2026年1月发布于ImmunoTargets and Therapy，丰富了补体抑制剂在更多MG亚型人群中的应用数据，有望推动中国gMG诊疗进入“精准靶向、早期干预” 的新阶段。

聚焦高活动性gMG患者，

涵盖不同难治类型

本研究前瞻性收集了中国医科大学第一附属医院、中国医科大学盛京医院、鞍山市中心医院和铁岭市中心医院4家医院的MG患者数据：

  • 纳入标准为：年龄≥18岁、高度活动性gMG、血清抗AChR抗体阳性，所有参与者均接受依库珠单抗治疗并完成24周随访。

  • 观察指标：患者前四次每周静脉输注900mg，随后每两周输注1200mg至第12周，12周后根据症状调整治疗方案，在基线及第1、2、3、4、6、8、12和24周接受随访，评估MG-ADL评分、QMG评分、泼尼松剂量和MG干预后状态（PIS），根据MG-PIS患者被分为最小症状表达（MSE，MG-ADL评分≤1分）、改善、无变化和恶化加重4种情况，同时监测血清CH50、sC5b-9等补体生物标志物及CD4+T细胞亚群和B细胞比例变化，全面评估疗效与安全性。

最终研究纳入33例高度活动性gMG患者（男女比例18：15），基线特征如下：

  • 疾病亚型分布：19例（57.58%）为胸腺瘤相关MG（TAMG），其中39.39%接受过胸腺切除术，13例（39.39%）为晚发型MG（LOMG，发病年龄≥50岁），1例（3.03%）为早发型MG（EOMG，发病年龄＜50岁）；

  • 疾病严重度及基线功能状态：MGFA Ⅲ级42.42%、Ⅳ级45.45%、Ⅴ级12.12%，MG-ADL评分平均11.94±4.15分，QMG评分平均18.73±6.29分；

  • 既往治疗史：84.85%患者曾接受糖皮质激素治疗，69.70%使用过非激素免疫抑制剂（NSIST），45.45%接受过IVIG/PE治疗，51.52%使用过其他靶向药物，17例患者由艾加莫德转换至依库珠单抗。

快速起效，超六成达MSE，

不同亚组应答率均超90%

完成24周随访评估后，研究结果揭示了依库珠单抗在高活动性AChR+gMG患者中的治疗表现，其疗效覆盖整体症状、亚型人群、关键肌群等多个维度，同时展现出显著的激素节省效应与良好的安全性[2]。

整体疗效：快速起效，应答率高

  • 快速起效：96.9%（32/33）的患者在2.34±2.56周内实现临床有意义改善，症状缓解迅速，治疗12周后，40%的患者实现MSE，78.7%的患者实现MG-ADL应答（MG-ADL应答定义为MG-ADL改善幅度≥3分且持续至少4周）；

  • 稳定改善：从基线至24 周，MG-ADL评分平均下降9.15±4.16分，QMG评分平均下降14.1±6.67分，疗效持续稳定无反弹；

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图1 24周随访期间患者MG-ADL及QMG评分平均分变化

  • 达标率高：24周时61%患者达到MSE状态，无患者出现病情恶化加重。

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图2 24周随访期间患者MG-PIS变化

不同亚组与肌群疗效：全覆盖获益，重点肌群改善显著

  • 肌群改善：根据QMG评分，所有肌群（眼部、球部、呼吸肌、肢体肌群）自首次给药至最后随访时均获显著、持续改善，其中眼肌评分改善幅度达65.52%、延髓肌评分改善幅度48.91%；

  • 亚型应答：LOMG亚组12周MG-ADL应答率达85%，为应答率最高亚组；TAMG亚组24周MG-ADL应答率94.7%，其中9名患者（47.37%）从艾加莫德转换至依库珠单抗；

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图3 24周随访期间实现MG- ADL应答标准的患者比例

  • MC救治：4例肌无力危象（MC）患者均成功脱离机械通气，平均脱机时间6.33±3.21天，且24周时均达到MSE状态。

显著减少激素用量，更多患者达到低剂量维持状态

接受依库珠单抗治疗后，患者平均泼尼松剂量从基线的30.45±21.19mg/d降至第24周的17.61±16.84mg/d，平均剂量减少了12.84±20.36mg/d，24周时泼尼松剂量为5~10 mg/d的患者比例较基线增加，对于长期受激素副作用困扰的MG患者至关重要。

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图4 24周随访期间使用不同激素剂量的患者比例

补体生物标志物下降，免疫细胞比例保持稳定

在补体生物标志物方面，CH50水平从47.19±5.81U/mL降至13.1±2.5U/mL，sC5b-9水平从275.73±49.26ng/mL降至第12周的216.54±53.63ng/mL。在免疫细胞方面，与基线相比，Th1、Th2、Th17、Tfh和Treg CD4+T细胞亚群的比例及B细胞在第12周时无显著变化。

安全性、耐受性良好，无严重不良事件

在安全性方面，所有患者均提前接种了脑膜炎疫苗，无患者发生脑膜炎球菌感染。不良反应较轻，无患者停用依库珠单抗。

早期干预获益显著，

助力高活动性gMG尽早达标

上述研究表明，依库珠单抗治疗高活动性 AChR+gMG起效快、疗效持久，可显著减少激素使用剂量，TAMG、LOMG等不同亚型及MC患者均能从治疗中获益，且安全性良好，这与其独特且精准的作用机制密切相关。

早期干预有利于症状控制，助力MG尽早达标

本研究显示96.9%患者获得临床改善，患者MG-ADL下降幅度及应答率均超过REGAIN等核心临床试验，对于高疾病活动度（MGFA Ⅲ–Ⅳ级）的初诊AChR+ gMG患者，在症状控制、功能改善并减少免疫抑制剂负担方面展现出明显获益。这与本研究中纳入患者的病程更短（REGAIN 9.9年 vs 本研究中2.3年）、更早启动依库珠单抗有关，究其机制，补体激活在早期NMJ损伤中起核心作用，且在急性、严重的NMJ损伤中作用尤为突出，而依库珠单抗可从下游最直接环节阻断末端补体激活来保护NMJ完整性。2025年国内发布的MG诊疗指南明确提出当前MG治疗目标为达到MSE，即MG-ADL评分为0分或1分[1]，基于本研究结果，对于病程短的高活动性MG患者，早期应用依库珠单抗进行干预可更好地控制症状并促进功能恢复，有助于帮助这类患者尽早达标。

快速改善各肌群症状

本研究显示，依库珠单抗对所有肌群（眼部、球部、呼吸肌和肢体肌群）症状自首次给药并持续到最后随访均有显著改善。其中以眼肌和延髓肌应答最佳，治疗一周后即可观察到眼部症状的快速改善，还可有效促进延髓及呼吸肌力恢复，帮助MC患者快速脱离机械通气（平均约6.33天），提示其尤其适用于需要快速控制眼肌症状和合并延髓/呼吸功能障碍重症患者的抢救治疗。

TAMG患者的优选治疗

本研究显示，即使是其他靶向治疗反应不佳或波动的TAMG患者，转换至依库珠单抗后仍能获得高应答率，提示依库珠单抗可作为TAMG的适宜治疗选择。这主要是由于TAMG患者可能存在更强烈的补体激活（如sC5b-9水平更高），其病理机制与胸腺瘤微环境导致的异常免疫激活紧密相关，补体级联反应在其中扮演核心角色。

老年患者适用

本研究显示，治疗12周时所有患者亚组中LOMG患者的MG-ADL应答率最高（85%），MG-ADL和QMG评分均显著下降，提示LOMG患者是依库珠单抗治疗的“优势人群”。LOMG患者合并高血压、糖尿病、高脂血症和脑血管疾病的概率更高，对激素和传统免疫抑制剂耐受性差。依库珠单抗的精准机制避免了广泛的免疫抑制，在有效控制病情的同时不加重原有合并症，且能有效减少激素剂量，为这类患者提供了更安全的治疗选择。

补体生物标志物用于疗效评估

本研究中对补体生物标志物的动态监测为依库珠单抗这类补体抑制剂的疗效评估进行了初步观察：治疗期间CH50水平显著、持续下降，印证了补体终端通路被有效抑制，而sC5b-9水平下降则直观反映了膜攻击复合物形成减少，与临床症状的改善相呼应。

专家点评

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朱瑞霞教授

该项多中心回顾性队列研究，为我国高活动性AChR+gMG的诊疗提供了高质量的本土循证证据，具有重要的临床意义与学术价值。研究纳入了TAMG、LOMG、MC等不同疾病亚型以及不同疾病严重状态的人群，覆盖了临床中治疗难度大的患者群体，其结果具有广泛适用性与参考价值。

从研究结果来看，补体C5抑制剂展现出“快速起效、持久应答、安全耐受”的治疗特点，不仅能快速、显著改善患者的运动功能与日常生活能力，还能有效减少激素用量，适配不同亚型、不同年龄层患者的治疗需求。值得关注的是，研究强调了“早期干预”在高活动性gMG中的重要性，在神经肌肉接头发生不可逆损伤前启动靶向补体抑制，可能实现更优的功能恢复，实现尽早达标，尤其在发病年龄≥50岁的LOMG患者中展现出极高的适配性与显著获益，为老年高活动性gMG患者的靶向治疗提供了坚实的临床数据支撑与明确的治疗方向。

综上，本研究不仅验证了依库珠单抗在中国高活动性gMG患者中的临床价值，更为临床实践提供了明确的决策依据：对于高疾病活动度、以眼肌/延髓肌受累为核心表现、伴有胸腺瘤或高龄合并症多的难治性AChR+gMG患者，应积极考虑早期使用补体C5抑制剂，以助力实现症状缓解、尽早达标与更安全的长期预后，最终改善患者的生活质量。

专家简历

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朱瑞霞教授

  • 中国医科大学附属第一医院神经内科，教授，主任医师，硕士生导师；

  • 沈阳市拔尖人才；

  • 辽宁省神经肌肉联盟副组长

  • 中国医师协会神经肌肉病学组委员

  • 中国卒中学会血管性认知障碍分会委员；

  • 中国老年医学会神经医学分会委员；

  • 网络公益平台科普专家，参编人卫健康知识库；

  • 主持国家自然科学基金基金一项及省自然科学基金二项；

  • 发表英文文章多篇，累计影响因子150多分；

  • 主要擅长重症肌无力的诊断及治疗。

参考文献：

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组 . 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志, 2025, 58(7): 721-741.

[2]Ma T, Liu Y, Zhu R, et al. Effectiveness and Safety of Eculizumab in Highly Active AChR+gMG and Its Therapeutic Response in Different Subtypes of gMG[J]. Immunotargets Ther. 2026;15:1-11.

疫苗声明：

所有使用依库珠单抗的患者必须接种四价脑膜炎疫苗（ACYW135），在有条件的情况下接种B型疫苗，详细请见依库珠单抗注射液说明书【注意事项】。

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