环状 RNA 是一类具有共价闭合环形结构的长链非编码 RNA 分子。其独特的环状构象使其相比对应的线性异构体具有更长的半衰期与更高的稳定性。在神经系统中，环状 RNA 呈现高度富集，且其表达受到神经发育阶段与神经元活动的特异性调控。然而，环状 RNA 调控神经元功能的具体分子机制，目前尚未完全明确。由 Homer1 基因来源的环状 RNA circHomer1 ，此前已被发现与精神分裂症、双相情感障碍及阿尔茨海默病等神经系统疾病密切相关，但其在神经活动调控中的具体作用机制仍 待深入 解析。
2026 年 2 月 12 日，香港中文大学叶柏勤团队在 Science Advances 上在线发表了题为
Circular RNA
circHomer1
mediates hippocampal functions via ribonucleoprotein granule transport and dendritic targeting of synaptic RNAs的研究论文。该研究系统揭示了circHomer1在神经功能中的关键作用，阐明其作为分子桥梁介导马达蛋白与核糖核蛋白颗粒的相互作用，调控突触相关mRNA的树突靶向运输，为理解神经元活动的分子调控机制提供了新的视角。
研究显示， circHomer1 的表达水平与神经元活动密切相关。在小鼠模型中，敲低 circHomer1 会显著损害海马依赖的空间学习与记忆能力。进一步对树突棘形态的分析表明， circHomer1 参与维持成熟树突棘的稳定性，其缺失导致成熟树突棘数量减少、未成熟树突棘比例增加，从而损害突触结构与功能。
机制研究表明， circHomer1 可充当分子桥梁，通过 介 导马达蛋白 KIF5 与神经元核糖核蛋白颗粒中 RNA 结合蛋白（如 FUS 、 FMRP ）之间的相互作用，参与调控突触蛋白编码 mRNA 的树突定向运输。在神经元中，这些 mRNA 需借助核糖核蛋白颗粒从胞体运输至树突棘进行局部翻译，以支持突触传递与神经活动需求。 circHomer1 的缺失导致树突和突触内突触蛋白编码 mRNA 表达下降，进而影响突触特性与神经元功能。
图 1 circHomer1 调控突出蛋白编码 mRNA 树突运输机制示意图
该研究不仅深化了对于circHomer1在神经系统中功能角色的认识，更首次揭示了一种由环状RNA介导的、通过调控mRNA空间定位来影响神经元功能的新机制，为理解神经环路的动态调控与相关疾病的分子基础提供了新的理论依据。
香港中文大学蔡颖博士为论文第一作者，叶柏勤教授为论文通讯作者。香港中文大学 Hovy Ho-Wai Wong 教授、 徐浩禹博士、朱瑶博士、博士研究生郑钟毓，香港城市大学黎国安教授、王筱洁博士，香港科技大学傅洁瑜教授、段扬扬博士、 Hayley Wing Sum Tsang 博士、傅颖瑜博士，美国范德堡大学 Brad A. Grueter 教授、 José C. Zepeda 博士，和美国 Circular Genomics Inc. 的 Nikolaos Mellios 博士为论文合作作者。
http://doi.org/10.1126/sciadv.ads7509
制版人： 十一
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