胰腺癌的“铁幕”正在被撕开一道口子，曾经被判“死刑”的患者，终于等来了生的希望。
“癌王”胰腺癌，一直是肿瘤科医生和患者心中最沉重的字眼。它起病隐匿、进展迅猛、预后极差，5年生存率长期徘徊在个位数。更令人绝望的是，面对这个“硬骨头”，传统的化疗、放疗乃至免疫治疗，效果都极其有限。
然而，就在2025年至2026年初，全球肿瘤学界接连传来重磅消息：针对胰腺癌核心驱动基因KRAS的国创新药，在临床试验中取得了历史性的突破。客观缓解率（ORR）突破60%，总生存期（OS）显著延长，这些数据意味着，胰腺癌患者苦等的“救命药”，或许真的来了。
01 癌王困境：为何胰腺癌如此难治？
胰腺深藏于腹腔深处，周围血管神经密布，这导致它一旦发病，极易侵犯周围组织并发生远处转移。据统计，超过80%的胰腺癌患者在确诊时已处于晚期，失去了根治性手术的机会。
更棘手的是，胰腺癌的肿瘤微环境极为特殊。它被一层厚厚的纤维结缔组织（基质）包裹，像穿了一件“防弹衣”。这层基质不仅阻碍了化疗药物的渗透，还营造了一个免疫抑制的环境，使得免疫细胞难以进入并杀伤肿瘤。
在分子层面，约90%的胰腺癌患者携带KRAS基因突变。这个基因曾被认为是“不可成药”的靶点，因为它像一颗光滑的“玻璃球”，缺乏传统药物可以结合的“口袋”。长期以来，针对KRAS突变的靶向药研发屡屡受挫，导致胰腺癌的靶向治疗几乎是一片空白。
患者只能依赖毒性较大的化疗方案（如FOLFIRINOX或AG方案）勉强维持生命，生活质量差，且生存期极短。攻克胰腺癌，成为全球肿瘤学家最迫切的梦想。
02 国创突破：HRS-4642，改写G12D突变患者命运
2025年10月，在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，来自中国的声音响彻全场。上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授团队报告了国产原研KRAS G12D抑制剂HRS-4642的最新研究成果。
这项Ib/II期研究针对携带KRAS G12D突变的晚期胰腺癌患者，采用HRS-4642联合标准化疗（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）的方案。结果显示：
- 客观缓解率（ORR）高达63.3%：这意味着超过六成的患者肿瘤显著缩小。作为对比，传统化疗的客观缓解率通常只有20%-30%，新方案实现了疗效的翻倍。
- 疾病控制率（DCR）达93.3%：绝大多数患者的病情得到了有效控制。
- 6个月无进展生存率高达89.3%：患者能够更长时间地维持病情稳定，延缓疾病进展。
更令人振奋的是，HRS-4642采用了创新的静脉给药方式。相比口服制剂常见的严重消化道反应，静脉给药大大降低了患者的胃肠道毒性，整体安全性可控。
基于如此亮眼的数据，HRS-4642已于2026年1月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，并启动了全球首个针对该靶点的III期确证性临床试验。这意味着，这款国创新药距离正式上市惠及患者，已经进入了最后的冲刺阶段。
03 精准打击：TCR-T疗法，攻克“最顽固”的G12V突变
如果说KRAS G12D是胰腺癌中最常见的突变（约占40%），那么KRAS G12V则是那个“最顽固”的堡垒。它缺乏共价结合位点，小分子药物研发长期受阻。
但中国科学家另辟蹊径，绕开了小分子药物的“三维死胡同”，转向了细胞免疫疗法——TCR-T。
2026年，针对HLA-A*11:01基因型、KRAS G12V突变阳性的晚期胰腺癌，TCR-T疗法取得了密集突破。这种疗法被誉为“活体智能军团”，其原理是：
- 识别“公告牌”：癌细胞会将KRAS突变蛋白降解成短肽，并通过HLA分子递呈到细胞表面，就像竖起一块“我是坏细胞”的公告牌。
- 精准改造：从患者体内提取T细胞，通过基因工程为其装上能特异性识别这块“公告牌”的受体（TCR）。
- 回输杀伤：将改造后的T细胞回输患者体内，这支“特种部队”会精准追踪并清除所有携带该突变的癌细胞。
2025年末，中国首个HLA-A11:01限制性KRAS G12V TCR-T产品（XLS-103注射液）已获批临床试验。HLA-A11:01是中国人群的优势基因，携带者占比超过40%**。这意味着，这款疗法一旦成功，将能覆盖中国近一半的KRAS G12V突变胰腺癌患者，填补这一巨大空白。
04 联合制胜：三联疗法实现“完全消退”，破解耐药难题
单药治疗虽好，但肿瘤的狡猾之处在于容易产生耐药。为了彻底攻克这一难题，科学家们开始探索联合策略。
2026年初，西班牙国家癌症研究中心在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上报告了一项重磅研究：同时靶向KRAS、EGFR和STAT3的三联疗法。
在小鼠及人源肿瘤模型中，这种联合疗法不仅实现了肿瘤的完全消退，更重要的是，它成功阻止了耐药的发生。治疗后超过200天，肿瘤仍未复发。
这为临床治疗提供了全新的思路：或许未来我们不再需要依赖毒性巨大的化疗，而是通过多种靶向药的精准组合，像管理慢性病一样管理胰腺癌，甚至实现长期无瘤生存。
05 结语：从“无药可用”到“精准分层”，希望已至
回顾胰腺癌的治疗史，从“谈癌色变”到“精准打击”，我们正站在一个历史性的拐点。
- 对于KRAS G12D突变患者：国创新药HRS-4642带来了ORR超60%的惊人数据，生存期有望大幅延长。
- 对于KRAS G12V突变患者：TCR-T细胞疗法提供了全新的“降维打击”武器，攻克了最难啃的骨头。
- 对于所有患者：联合疗法的探索正在破解耐药魔咒，向着“完全缓解”甚至“治愈”的目标迈进。
专家指出，未来胰腺癌的治疗将进入“分层精准”时代。每一位患者都需要通过基因检测明确自己的突变类型，从而匹配最合适的药物。癌王不再坚不可摧，患者苦等的药，正在加速到来。
（本文数据及研究进展综合自2025 ESMO年会、CDE官网及权威学术期刊报道，具体用药请遵医嘱）
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