靶向蛋白降解(TPD)技术通过诱导靶蛋白与E3连接酶形成三元复合物,实现传统小分子难以靶向的蛋白质降解,已成为攻克“不可成药”靶点的核心策略。爱思益普生物公司凭借其全链条技术整合能力,构建了覆盖靶点验证、分子设计、临床前开发的一体化平台,为全球药企提供从早期发现到IND申报的全流程支持。
在靶点验证阶段,平台以700+高质量靶标蛋白库为基础,整合TR-FRET、SPR、光谱位移法(SPS)等高精度技术。例如,在STAT6降解剂KT-621的研发中,通过TR-FRET技术模拟STAT6与IL-4R的结合场景,实现小分子抑制剂的高通量亲和力筛选;利用SPR技术精准表征化合物与靶蛋白家族的动力学参数,为分子优化提供关键数据。此外,光谱位移法被用于评估PROTAC分子与E3连接酶的结合能力及三元复合物组装效率,确保分子设计的合理性。这些技术组合使平台能够系统评估靶点的可降解性,为后续研发奠定基础。
分子优化阶段,平台通过细胞水平功能评价技术(如Western Blot、HiBiT技术、报告基因细胞系检测)全面评估化合物对靶蛋白的降解活性及信号通路抑制能力。例如,KT-621经过多轮优化后,成为pM级别的STAT6降解剂,在中重度特应性皮炎的临床研究中展现出良好的疗效和安全性。同时,蛋白质组学脱靶研究技术可揪出潜在脱靶风险,确保药物特异性。在临床前开发阶段,平台整合DMPK筛选评价、体内药理模型(如特应性皮炎、哮喘模型)及IND申报支持服务,显著缩短研发周期。目前,该平台已支持全球药企完成数十项靶向蛋白降解项目的IND申报,成为行业创新的重要推动力。
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