摘要 //ABSTRACT
一种新发现的蛋白质可能掌握着使衰老脑细胞焕新的关键。研究人员发现，提升DMTF1可以恢复神经干细胞的再生能力，即使已有年龄相关损伤。没有它，这些细胞难以更新和支持记忆和学习。这些发现带来了人们对能够减缓甚至逆转大脑衰老某些方面的治疗的希望。
神经干细胞负责生成新神经元，这些神经元在学习和记忆中起着关键作用。随着年龄增长，这些干细胞逐渐失去自我更新的能力，导致认知能力下降。
研究衰老脑细胞中的DMTF1
该研究由国立大学医学院生理学系及健康长寿转化研究项目的助理教授王石唐德里克领导，梁雅静博士为第一作者。团队致力于揭示导致神经干细胞随时间衰弱的生物学变化，目标是确定未来减缓神经衰老疗法的靶点。
为了了解DMTF1的功能，研究人员研究了来自人类及模拟过早衰老的实验室模型中的神经干细胞。他们利用基因组结合和转录组分析，绘制了DMTF1如何影响基因活性。一个关键关注点是该蛋白如何与受端粒功能障碍影响的干细胞相互作用。端粒是染色体的保护端，每次细胞分裂时都会逐渐缩短。这种缩短被广泛认为是衰老的标志。
恢复老化干细胞再生能力
团队发现，“老化”神经干细胞中的DMTF1水平显著降低。当它们恢复DMTF1表达时，细胞恢复了再生能力。这表明DMTF1有望成为恢复衰老大脑干细胞功能的有前景治疗靶点。
进一步分析揭示了DMTF1的作用机制。该蛋白调控辅助基因（Arid2和Ss18），这些基因会松动紧密排列的DNA，使生长相关基因得以激活。没有这些辅助基因，神经干细胞无法有效自我更新。
“神经干细胞再生受损长期以来一直与神经衰老相关。神经干细胞再生不足会抑制支持学习和记忆功能所需的新细胞形成。虽然研究发现有缺陷的神经干细胞再生可以部分恢复，但其潜在机制仍不清楚，“助理教授翁说。“理解神经干细胞再生的机制为研究年龄相关认知衰退提供了更坚实的基础。”
潜在的脑衰老缓慢疗法
研究结果表明，旨在提高DMTF1水平或增强其活性的策略，有可能逆转或延缓与衰老相关的神经干细胞功能下降。
尽管目前的结果主要基于体外实验，研究人员计划研究提升DMTF1是否能增加神经干细胞数量，改善端粒缩短和自然衰老的学习和记忆，同时不增加脑肿瘤风险。从长期来看，团队希望能够识别能够安全刺激DMTF1活性以使衰老神经干细胞焕新的小分子。
梁博士说：“我们的发现表明DMTF1可以促进神经干细胞在神经衰老中的增殖。”“虽然我们的研究仍处于起步阶段，但这些发现为理解衰老相关分子变化如何影响神经干细胞行为提供了框架，最终可能指导成功治疗方法的发展。”
期刊参考：
梁雅静、奥列格·V·格林丘克、娜迪娅·欧米伽·西普塔、曾英英、蔡余恒、尹志贤、孔子健、周慧英、吴文南托、翁金彤、林硕建、吴世彦、罗云仁、唐恩德里克。DMTF1上调通过SWI/SNF-E2F轴挽救端粒功能失调神经干细胞的增殖缺陷。《科学进展》，2026年;12（1）
DOI：10.1126/sciadv.ady5905
来源 | SCIENCE DAILY
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