近日，华中农业大学彭贵青教授团队在Advanced Science期刊上发表题为"Coronavirus Nsp3 Hijacks CLTC to Modulate Autophagosome Nucleation for Promoting DMV Formation and Viral Replication"为题在。华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院博士研究生徐娟为论文第一作者，彭贵青教授为论文通讯作者。

冠状病毒感染细胞后，病毒非结构蛋白nsp3、nsp4等会“劫持”细胞内部分膜结构，将其“改造”成一个病毒复制的坚固“厂房”或“老巢”（双层囊泡DMV），以确保病毒高效扩增并逃逸免疫监视；但其具体调控机制目前尚不清楚。因此，解析DMV形成机理对于理解冠状病毒的致病机制和开发抗病毒广谱性药物至关重要。

打开网易新闻 查看精彩图片

CLTC参与冠状病毒双层囊泡形成模式图

研究团队另辟蹊径，以动物冠状病毒为模型，将荧光蛋白精准标记在DMV关键构建病毒蛋白nsp3上，首次实现真实病毒感染下对DMV形成的实时可视化。利用这一新工具，团队成功鉴定出40个与DMV形成相关的宿主蛋白，其中网格蛋白重链（CLTC）被特异性富集于DMV组装位点，且对多种冠状病毒（包括人冠状病毒229E、PEDV、TGEV、MHV、PDCoV等）的复制至关重要。深入研究表明，病毒感染后，病毒蛋白nsp3可劫持CLTC，利用其在自噬成核阶段产生的自噬前体膜构建DMV。敲除CLTC可显著抑制自噬体成核及DMV形成，进而限制病毒复制。