摘要2 月 23 日，FDA 正式发布定制基因编辑疗法审批新规草案，推出 “合理机制” 框架，为罕见病个性化基因疗法扫清审批壁垒。该新规以婴儿 KJ 的 CRISPR 治疗案例为典型参考，大幅简化罕见病疗法审批流程，同时坚守高证据标准，也被视作美国守住基因疗法创新高地的重要举措。
新规落地，罕见病疗法审批松绑
时隔三月，FDA 将去年 11 月提出的个性化基因药监管构想落地成真。这次推出的 “合理机制” 审批框架，专盯罕见病领域的基因组编辑和 RNA 类疗法，直白点说，就是让针对罕见病的定制化基因疗法，不用再绕着繁文缛节走弯路。
以往研发一款罕见病基因疗法，光是临床试验就卡倒不少药企，而新规打破了这个僵局。只要疗法能精准瞄准疾病的基因病根，哪怕只有少量患者的临床数据，也能支撑获批，这对那些患者基数极小的超罕见病来说，简直是雪中送炭。卫生与公众服务部负责人肯尼迪直言，同基因百种突变的疾病，再也不用做百次临床试验，科学证据才是硬标准，而非人为设置的门槛。
四大门槛，守住审批安全底线
松绑不代表放任，FDA 给新规划了四道硬杠杠，一点没降低审批的含金量。首先得把疾病的生物学病根揪明白，疗法也得实打实能作用于这个病根；其次，可利用罕见病的自然病程数据做对照，不用再费劲招募大量患者；临床试验还得拿出真真切切的临床获益，比如症状好转、病情不恶化这类实际效果；就连生物标志物数据，只要能预测临床获益，FDA 也认。
值得一提的是，考虑到罕见病临床试验规模小的特点，FDA 特别要求临床结果必须扎实，绝不能把偶然的效果当成真实疗效，这也让药企在研发时不敢有半点马虎。
婴儿 KJ 案例，成新规最佳范本
这次新规的推出，绕不开婴儿 KJ 的经典治疗案例。这个患有 CPS1 缺乏症的宝宝，去年接受了定制化 CRISPR 疗法，针对其特有的 Q335X 基因突变精准编辑，小鼠实验中更是成功编辑了 42% 的肝细胞。如今 KJ 不仅能正常摄入蛋白质，还摆脱了大量药物依赖，活脱脱成了定制基因疗法的活样板。
KJ 的治疗团队也借着新规的东风加速推进研究，他们把这款疗法打造成了通用平台，计划开展一项临床试验，覆盖包括 CPS1 缺乏症在内的一众肝脏代谢罕见病，让一个疗法能造福更多患者，这正是新规想要实现的目标。
创新博弈，美国直面中国竞争
FDA 此时推出新规，背后还有着实打实的行业竞争考量。近些年中国持续精简创新药审批流程，基因疗法研发势头迅猛，美国业界不少人担心，创新高地要慢慢往中国挪。
FDA 高层也坦言，单靠这一项新规，还不足以让美国反超中国，后续还有不少改革要推进，但这步棋，是美国守住基因疗法创新领先地位的关键一步。当然，新规落地前，FDA 也经历了不少争议，此前曾驳回多款罕见病基因疗法，而这些疗法的研发思路，如今却被新规认可，不过 FDA 强调，证据标准从未降低，只是让审批更贴合罕见病研发的实际。
未来，获批的定制基因疗法还将接受上市后持续监测，一旦发现安全或疗效问题，FDA 会果断撤市。而随着新规落地，药企的研发热情被点燃，一场罕见病基因疗法的研发热潮，已然拉开序幕。
参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/fda-illuminates-new-approval-pathway-bespoke-gene-therapies
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