长期以来，癌症被视为一种局部组织异常增殖的疾病。然而，近日东北大学黄永业&国科温州研究院吴敏团队发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新综述文章《Cancer neuroscience: signaling pathways and new therapeutic strategies for cancer》，系统阐述了一个颠覆性的观点：神经系统是肿瘤微环境中不可或缺的活跃组成部分，它通过分泌信号、形成突触甚至构建电网络，直接驱动癌症的生长、侵袭和转移。 这一新兴的“癌症神经科学”领域，正为抗癌治疗开辟前所未有的全新战场。
癌症神经科学的代表性发现与历史里程碑时间线对照图
神经系统：从“旁观者”到“关键参与者”
癌症神经科学核心概念示意图
传统上，神经在肿瘤中的作用常被简化为疼痛感知或受压迫的对象。但该综述整合近年的突破性研究指出，神经与癌症之间存在广泛而活跃的“双向对话”。在包括脑瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌等多种实体瘤中，癌细胞会主动招募并包裹神经纤维，甚至诱导新神经生长。
更惊人的是，在某些脑瘤中，癌细胞能像神经元一样形成功能性的“神经元-胶质瘤突触”，直接接收来自神经元的电化学信号。这些信号，如谷氨酸释放引发的兴奋性电流，能够显著促进癌细胞的增殖和侵袭。研究表明，使用AMPA受体抑制剂阻断此类突触信号，可有效抑制肿瘤生长。
癌细胞命运决定的内在机制
“化学信使”与“细胞编程”：多维度驱动癌症
神经系统与癌症之间的相互作用
除了直接的突触连接，神经系统还通过分泌一系列“化学信使”远程遥控癌症进程：
神经递质：去甲肾上腺素（压力相关的激素）可通过激活肿瘤细胞或周围血管上的β-肾上腺素能受体，促进血管新生，为肿瘤“输血送粮”。在乳腺癌中，它还能与HER2受体形成正反馈环路，驱动肿瘤进展。血清素（5-HT）则被发现可促进结直肠癌干细胞的自我更新。
神经营养因子：肿瘤细胞分泌的神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等，不仅为神经生长提供营养，还能反作用于肿瘤自身，激活促生存通路（如PI3K-mTOR），形成恶性循环。
神经肽与代谢物：疼痛神经释放的降钙素基因相关肽（CGRP）可促进胃癌转移。肿瘤代谢产物乳酸，除了作为能量底物，还能像信号分子一样影响基因表达和神经可塑性。
参与神经系统-癌症相互作用的分子
神经-免疫-癌症“三角同盟”：让免疫系统失灵
神经元-免疫-肿瘤微环境中的相互作用与癌细胞命运决定
文章强调，神经系统对癌症的影响很大程度上通过调节免疫系统实现，形成一个复杂的“神经-免疫-肿瘤”微环境。
压力或神经信号可诱导髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制性细胞聚集，并削弱具有杀伤功能的CD8+ T细胞活性，为肿瘤创造“免疫豁免”环境。
感觉神经元释放的CGRP能直接导致CD8+ T细胞耗竭，使其丧失攻击黑色素瘤的能力。这种免疫调节揭示了为何长期心理压力和慢性应激被证实与癌症不良预后密切相关。
从基因到疗法：新兴的干预策略
癌症神经科学中由Myc主导的调控网络
基于这些机制，靶向“神经-癌症”对话的疗法展现出巨大潜力：
“断神经”疗法：手术或化学方法切断支配肿瘤的交感神经，或使用β-受体阻断剂 阻断肾上腺素能信号，在临床前模型中已被证明能有效抑制前列腺癌、乳腺癌等多种癌症的进展和转移。
靶向关键分子：针对促进突触形成的NLGN3蛋白、神经营养因子受体TrkB、谷氨酸受体等开发的抑制剂，正在成为研究热点。
RNA与基因疗法：利用反义寡核苷酸或mRNA技术，精准干扰肿瘤细胞中与神经相互作用相关的关键基因，或递送调节神经活性的分子，是极具前景的新方向。特别是基于mRNA的疫苗平台，有望编码肿瘤特异性神经相关抗原，诱导免疫系统发起攻击。
关注生活干预：研究证实，通过药物或行为干预管理慢性压力、改善情绪，可能通过调节神经内分泌免疫轴，成为有益的辅助治疗手段。
挑战与未来：迈向精准神经肿瘤学
尽管前景广阔，将癌症神经科学转化为临床仍面临挑战。不同肿瘤的神经支配类型和程度存在特异性，需要开发精准的诊断工具来识别哪些患者能从神经靶向疗法中获益。此外，如何避免治疗对正常神经功能造成损伤，也是药物设计的关键。
癌症不再是一个孤立的“叛乱岛屿”，而是一个被神经网络深刻影响和支撑的“非法据点”。理解并切断这些支持性的神经连接，为我们提供了联合传统疗法、克服治疗抵抗和预防转移的全新武器库。 随着研究的深入，针对个体肿瘤的“神经特征”进行精准干预，有望成为下一代癌症治疗的核心策略之一。
https://www.nature.com/articles/s41392-025-02364-y
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