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免疫组化——这一在病理诊断中极为常用且重要的检测手段，常常不被患者甚至是临床医师理解，它既没有HE染色形态学那么直观，又不如基因检测能够指导用药、治疗。

为什么病理医生常常会做数项甚至几十项免疫组化标记？为什么有些结果明明判读结果是阴性却还是要做？免疫组化费用低则上百，高则上千，难道是病理医生谋利吗？难道是因为病理医生水平不行？病理作为疾病确诊的“金标准”，病理医师诊断疾病过程中决不可儿戏，每一种诊断方式对诊断来说都是非常必要的，今天就来和大家普及一下为什么要做免疫组化。

免疫组化的定义

免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）：它是一种利用抗原抗体反应来检测组织或细胞中特定蛋白质的技术。病理医生在诊断某些形态学不典型的病变中需要确定病变类型（如是否为肿瘤、肿瘤良恶性等）、来源和恶性程度等。

免疫组化在临床工作中的主要作用

1

明确疾病诊断

-肿瘤诊断与分类

免疫组化可帮助确定肿瘤的组织来源（如上皮来源、间叶来源）和类型（如癌、肉瘤、淋巴瘤）。例如：

1） 上皮源性标记物

- 常见标记物：细胞角蛋白（CK, 如CK7、CK20）、上皮膜抗原（EMA）。

- 应用：鉴别癌（如腺癌、鳞癌），CK亚型可提示原发部位（如CK7+/CK20-提示肺腺癌，CK7-/CK20+提示结直肠癌）。

2）间叶源性标记物

- 常见标记物：波形蛋白（Vimentin）、结蛋白（Desmin）、平滑肌肌动蛋白（SMA）。

- 应用：诊断肉瘤（如平滑肌肉瘤Desmin+，血管肉瘤CD31+），需注意部分癌可能共表达Vimentin（如肾细胞癌）。

3）神经内分泌标记物

- 常见标记物：突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）、CD56。

- 应用：识别神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、类癌），常联合Ki-67评估分级。

4） 淋巴造血系统标记物

- 常见标记物：CD20（B细胞）、CD3（T细胞）、CD15/CD30（霍奇金淋巴瘤）。

- 应用：淋巴瘤分型（如CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤）。

5） 黑色素细胞标记物

- 常见标记物：S-100、HMB-45、Melan-A。

- 应用：诊断黑色素瘤，需与梭形细胞肿瘤鉴别。

6） 生殖细胞/滋养层细胞标记物

- 常见标记物：PLAP、OCT3/4、hCG。

- 应用：生殖细胞肿瘤（如精原细胞瘤PLAP+）、绒癌（hCG+）。

2

指导临床治疗

- 靶向治疗标志物检测

某些肿瘤的靶向治疗需要依赖特定蛋白的表达，常用的几种标记如：

- 乳腺癌：ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER2状态决定是否使用内分泌治疗或曲妥珠单抗。

- 肺癌：EGFR、ALK、PD-L1表达指导靶向药或免疫治疗选择。

- 预测治疗反应

如错配修复蛋白（MMR）检测用于评估结直肠癌对免疫治疗的敏感性。

3

评估预后

- 肿瘤增殖活性

Ki-67指数高提示肿瘤生长快、预后较差。

- 侵袭转移潜能

如VEGF（血管生成标记）、E-cadherin（上皮间质转化）可评估转移风险、p53突变提示肿瘤。

4

辅助病理鉴别诊断

- 形态相似疾病的区分

例如：小圆细胞肿瘤（如淋巴瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤）通过不同标记物（LCA、NSE、MyoD1）鉴别。

- 感染性疾病诊断

检测病原体相关抗原（如HP、HPV、EBV等）辅助确诊。

免疫组化的技术优势

- 高特异性

抗体-抗原结合精准定位目标蛋白。

- 形态学关联

在组织切片中直接观察蛋白表达位置（细胞膜、质、核），保留组织结构信息。

- 广泛适用性

可用于石蜡包埋组织（存档样本回顾性研究）。

除临床诊断以外，在科研方面，可能需要解释分子机制研究，比如研究蛋白表达与疾病的关系，药物靶点开发等。技术优势部分要强调高特异性、敏感性，以及形态学定位的优势，对比其他分子检测方法。

来源：华西公共卫生学院 华西第四医院

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