2月25日，君实生物宣布与德琪医药达成战略合作，双方将共同探索君实生物自主研发的JS207（抗PD-1/VEGF双特异性抗体）与德琪医药的ATG-037（口服CD73小分子抑制剂）在中国大陆肿瘤患者中的联合治疗协同潜力。

JS207是君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，在临床前及临床研究中均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性及可控的安全性特征。临床前研究在多个肿瘤模型中验证了其显著的抗肿瘤疗效，并支持其差异化的作用机制。研究显示，VEGFA可增强JS207的抗原结合活性、T细胞激活效力以及对细胞表面PD-1的内吞作用。

在2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）壁报展示中，JS207单药治疗在多种实体瘤中展现出积极疗效，其中接受一线治疗的62例PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率（ORR）达到58.1%，疾病控制率（DCR）达到87.1%。此外，JS207在肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）等其他肿瘤类型中亦观察到临床活性，进一步支持PD-1/VEGF双靶点策略在多种肿瘤治疗场景中的潜在价值。

截至目前，JS207共有11项2期临床研究正在进行中，在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴乳腺癌、肝癌等瘤种中开展与化疗、单抗、抗体偶联药物（ADC）等不同药物的联合探索，共计入组患者近500例。基于以上累积的数据，美国FDA已批准JS207的新药试验（IND）申请，允许君实生物启动一项JS207对比纳武利尤单抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改变驱动基因（AGA）阴性NSCLC患者新辅助治疗的开放标签、双臂、随机、阳性对照2/3期研究。

ATG-037是德琪医药正在开发的一款口服CD73小分子抑制剂，相较于抗CD73单克隆抗体具有显著优势。临床前研究显示，ATG-037可更强效抑制细胞表面CD73酶活性，并克服抗体药物中常见的"弯钩效应"。此外，ATG-037相较抗体具有更高的组织穿透能力，有助于在细胞层面实现完全的CD73抑制。

根据德琪医药于2025年11月研发日公布的最新数据，ATG-037与抗PD-1疗法联合用药在免疫检查点抑制剂（CPI）耐药的黑色素瘤及NSCLC患者中显示出令人鼓舞的临床活性。在正在进行的1/1b期STAMINA-01研究中，该联合治疗在CPI耐药黑色素瘤患者中实现了33.3%的ORR和100%的DCR；在CPI耐药NSCLC患者中实现了21.4%的ORR和71.4%的DCR。相关数据来自澳大利亚入组的CPI难治实体瘤患者，其中既往抗PD-1单抗治疗以帕博利珠单抗和/或纳武利尤单抗为主；在黑色素瘤患者中，超过70%为同时对抗PD-1单抗与抗CTLA-4单抗（伊匹木单抗）耐药的双重耐药人群。上述研究结果表明，ATG-037在多种肿瘤类型中具有临床意义的治疗潜力，尤其是在既往免疫治疗耐药患者中。与此同时，ATG-037在联合治疗中整体安全性和耐受性良好，未观察到新的或非预期的安全性信号，长期用药患者亦未见新的安全性问题。治疗相关3级及以上不良事件发生率仅为7.9%。此外，疗效缓解亦显示出良好的持久性，其中一名患者获得完全缓解（CR）并在研究中随访超过三年，目前仍在接受ATG-037单药治疗，且单药治疗时间已超过一年；另有多名患者的缓解持续时间超过12个月。上述数据进一步支持ATG-037作为下一代免疫肿瘤联合治疗方案中潜在骨干药物的价值。

本次合作的科学依据在于CD73抑制与PD-1/VEGF双靶向机制之间的互补性及潜在协同作用。CD73被认为是肿瘤微环境中免疫抑制与血管生成的重要调控因子，其通过生成腺苷发挥作用，进而削弱抗肿瘤免疫反应。

在临床和临床前研究中，CD73抑制剂已显示出与抗PD-1单克隆抗体具有显著的协同作用。此外，研究显示CD73活性可促进血管生成，包括通过上调VEGF信号通路，并可能参与抗VEGF治疗耐药的形成。鉴于免疫抑制、血管生成及腺苷信号通路在多种实体瘤中的广泛相关性，该联合策略有望适用于多种肿瘤类型。综合上述因素，将CD73阻断与PD-1/VEGF靶向策略联合应用，有望增强并维持治疗效果。

君实生物新闻稿表示，ATG-037与JS207的联合治疗构成一种潜在的"三轴"策略，可同时调控免疫检查点信号、血管生成以及腺苷通路。在保持良好安全性的基础上，该联合方案有望进一步增强疗效并提升临床获益的持久性，并可能转化为更优的长期结局，包括总体生存获益（OS）。

参考资料：
[1]君实生物与德琪医药达成战略合作，共同开展JS207（PD-1/VEGF双抗）与ATG-037（CD73口服小分子抑制剂）联合用药研究. From https://www.prnasia.com/story/523046-1.shtml

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