文 | 医曜
两个月之前，补体药物赛道迎来重大突破。
美国FDA正式批准Omeros公司的MASP-2抗体Yartemlea上市，用于治疗成人及2岁以上儿童的造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA），这是全球首款获批上市的靶向补体凝集素途径关键蛋白MASP-2的药物，为补体药物赛道新增了重要靶点方向。受此消息影响，Omeros公司股价当日大涨76%，彰显出资本市场对MASP-2靶点成药潜力的高度认可。
尽管Yartemlea成功开创了MASP-2靶点的成药历史，实现了从0到1的突破，为这场远征踏出了关键一步，但这款药物的营收天花板却被早早锁定——核心潜在适应症IgA肾病研发中折戟沉沙，成为这场远征路上最令人遗憾的“绊脚石”，也让Omeros的爆款梦想戛然而止。
对于MASP-2靶点而言，IgA肾病无疑是最广阔的市场“绿洲”，是这场远征中最值得争夺的目标，更极有可能是下一爆款补体药物的诞生之地。这场困于IgA肾病的成药远征，终究需要有人接过接力棒，来续写“补体新贵”的传奇？
01 MASP-2的一小步
作为MASP-2靶点的标杆药物，Yartemlea的上市打破了人们对于这一靶点的质疑，为这场成药远征破冰前行，但其选择的首个落脚点——TA-TMA适应症，实在太小，终究只是这场远征中“临时停靠的驿站”，而非最终目的地。
TA-TMA 是造血干细胞移植（HSCT）后发生的系统性血管内皮损伤综合征，其本身的发生率本就偏低：异基因 HSCT 后发生率约 20%，自体 HSCT 后不足 10%，而全球每年接受 HSCT 的患者总数仅约 10 万例，叠加适应症的发生率限制，导致TA-TMA 的全球市场规模极小。Omeros 作为研发企业，不可能对这一适应症的市场潜力缺乏认知，它之所以选择这一适应症作为远征的起点，纯属无可奈何。
Yartemlea 的研发起点，本锚定了 IgA肾病这一临床需求迫切的超大市场。IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，不仅年发病率至少达每 10 万人 2.5 例，且疾病进展性极强 ，40% 的患者确诊后 20 年内会进展为终末期肾病，而全球尚无专门获批的特效疗法，这一临床空白意味着潜在的重磅药物市场，，也成为吸引所有玩家投身这场远征的核心动力。
在IgA肾病二期临床中Yartemlea交出了“颠覆历史”的成绩单：2021 年11月公布的更新数据显示，其能使患者中位蛋白尿减少 64.4%，这一效果相当于将患者的预期肾透析需求延迟 41.6 年。蛋白尿是IgA肾病疾病进展的核心标志物，如此显著的临床获益，让 Yartemlea 一度被视作IgA肾病特效药的 “头号种子”，也让市场对 MASP-2 靶点的临床价值充满期待。
但创新药研发的核心变数，始终在于三期临床的验证能力，Yartemlea 也未能逃过这一 “生死大考”。
2023 年 10 月，Omeros 公布了该药物治疗IgA肾病的三期临床中期数据，主要终点即 24 小时尿蛋白排泄（UPE）的减少幅度上，Yartemlea 与安慰剂相比未达到统计学意义的改善。这一结果直接宣告了其IgA肾病适应症研发的失败，也让Yartemlea的成药远征，在距离核心目标最近的地方遭遇重创。Omeros 随即宣布终止该适应症的临床研究，且不再向 FDA 提交相关上市申请。
从二期的“惊为天人”到三期的“折戟沉沙”，这种临床数据的巨大落差，既可能源于二期临床样本量较小、入组人群特征更优的局限性，也可能反映出 MASP-2 靶点在IgA肾病中的作用机制仍有未被探明的细节。失守IgA肾病这一核心赛道后，Yartemlea 只能退而求其次，落脚于 TA-TMA 这一极小适应症，这是 Omeros 的无奈之举，也是其为保住药物商业价值的最后选择。
尽管 Yartemlea 未能实现IgA肾病特效药的突破，但其为 MASP-2 靶点的研发留下了关键的“路径参考”，也让IgA肾病成为这一靶点后续玩家的必争之地。后续玩家若能在 Yartemlea 的研发经验基础上，解决其三期临床失败的核心问题，比如优化入组人群的分层、调整给药方案、联合其他靶点药物等，有望在 MASP-2 靶点的IgA肾病研发中实现突破，真正释放这一靶点的临床与商业价值。
Yartemlea迈出了MASP-2靶点的一小步，接下来就看谁能迈出冲破IgA肾病桎梏那一大步了。
02 小核酸药物，远征新航线？
在IgA肾病研发赛道折戟之后，Omeros已彻底退出该适应症领域，未留下任何重启研发的迹象，彻底放弃了这场针对核心目标的远征。尽管其后续仍在持续推进长效MASP-2抗体及小分子MASP-2抑制剂的研发工作，但IgA肾病已明确不再纳入公司的战略布局之中。
尤其是在诺和诺德以21亿美元的价格引进其MASP-3抗体Zaltenibart之后，Omeros更无理由在IgA肾病这一不确定性高的赛道上持续投入、消耗资源，转而将精力聚焦于更具确定性的研发方向。
图：Omeros公司在研管线一览，来源：公司官网
Omeros撤出IgA肾病研发并非个例，而是整个MASP-2单抗路线在该适应症领域遇冷的缩影。当年，随着Yartemlea在IgA肾病Ⅱ期临床中交出惊艳数据，其市场预期一度达到顶峰，康诺亚、恒瑞医药等企业也纷纷高调入局MASP-2靶点，聚焦IgA肾病适应症研发，意图搭乘这班“顺风车”，抢占这一潜在的重磅赛道红利，加入这场成药远征。
然而，伴随YartemleaⅢ期临床的意外失败，这一路线迅速降温。康诺亚的CM338、恒瑞医药的SHR-2010均悄然从各自的财报管线中消失，仿佛从未在该领域布局过。与之类似，创胜集团的TST004虽仍保留在在研管线名单中，但研发进程长期停滞，至今仍停留在临床Ⅰ期阶段，相当于在远征路上停滞不前。
单抗路线在IgA肾病领域屡屡碰壁、陷入瓶颈之际，已有企业开始探索新的技术路径，为MASP-2靶点研发寻找全新的航线。2025年12月31日，前沿生物突然对外宣布，将布局MASP-2靶点的小核酸药物（FB7013）研发，试图从核酸层面精准调控靶点，破解当前单抗路线面临的困境，接过国产创新药企的接力棒，继续推进这场困于IgA肾病的成药远征。
根据前沿生物披露的信息，FB7013已在食蟹猴模型中完成初步的动物实验验证，展现出良好的疗效潜力。在食蟹猴IgA肾病模型中，FB7013单次皮下注射给药后，尿总蛋白肌酐比值（uPCR）和尿总蛋白（uTP）均呈剂量依赖性持续显著降低，而肾小球滤过率（eGFR）则呈剂量依赖性持续升高；在高剂量治疗8周后，该药物可使肾小球系膜区系膜细胞数量减少36%，同时使肾小球内IgA沉积减少43%，直接改善IgA肾病的核心病理损伤。
尽管目前这些数据仍处于早期临床前阶段，距离人体临床验证还有较长距离，这条新航线的前方仍有未知的风险，但这无疑为笼罩在研发阴霾中的MASP-2靶点带来了新的希望，也为这场困于IgA肾病的成药远征，注入了新的动力。
2月23日，前沿生物宣布与GSK达成一项独家授权许可协议。根据该协议，前沿生物将获得4000万美元首付款、1300万美元近期里程碑付款，以及最高9.5亿美元的后续里程碑款项；GSK将获得两款siRNA管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利，而FB7013正是这项交易的核心焦点。
诚然，FB7013后续仍面临临床转化失败的潜在风险，但这条全新的小核酸技术路线，也许正是破解MASP-2靶点在IgA肾病领域研发困境的关键答案。
03 创新没有失败
回望MASP-2这颗“补体新贵”的成药远征之路，Yartemlea的上市无疑是里程碑式的破冰之举，它打破了补体凝集素途径成药的僵局，以TA-TMA小适应症为支点，验证了MASP-2靶点的临床价值，也为整个赛道积累了宝贵的研发经验。但IgA肾病的失败终究是一场遗憾，也暴露了MASP-2单抗路线在复杂疾病领域的局限性，让这场远征遭遇了阶段性的挫折。
但创新的魅力，恰在于困境中的突围与坚守。传统抗体药物的举步维艰，恰与FB7013的横空出世形成鲜明对比，为MASP-2赛道的成药远征，带来了新的曙光。从单抗到小核酸，从跟风布局到差异化突围，国产创新药企的战略调整，不仅彰显了中国生物医药产业的创新韧性，更预示着MASP-2靶点的成药远征，正从“盲目跟风”向“理性创新”转型，从“单点突破”向“多元探索”进阶。
医药赛道的起伏跌宕，从来都不只是一个靶点、一款药物的兴衰，更是全球创新药研发历程的微观缩影。Yartemlea迈出的一小步，虽未能抵达爆款的彼岸，却为后来者照亮了前行的道路，积累了宝贵的经验；而国产创新药企的突围尝试，彰显了中国创新药从“跟随”向“引领”转型的坚定决心，也让这场困于IgA肾病的成药远征，得以继续前行。
或许前沿生物不会是最后的赢家，亦或许siRNA也不是最终的解题答案，但敢于对未知给出自己的答案，敢于在困境中开辟新的道路，这其实本就是一种胜利。这场MASP-2的成药远征，虽困于IgA肾病，但从未停止前行，而每一次探索与坚守，都在为IgA肾病患者带来新的希望。
（本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 ）
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