图源:Sialin-STAT3 axis regulates bone homeostasis in mice
好的牙·讯|中国科学院院士、南方科技大学医学院院长、首都医科大学口腔健康北京实验室主任王松灵联合南方医科大学王晓刚教授,近日在骨研究领域权威期刊《Bone Research》上发表最新研究,首次揭示了硝酸盐通过上调 Sialin 表达,并经 Sialin-STAT3 轴调控线粒体能量代谢,能够改善衰老间充质干细胞的线粒体能量代谢,从而增强其成骨分化能力,并在动物模型中缓解了与衰老相关的骨量丢失。
随着人口老龄化进程持续演进,骨质疏松等骨代谢疾病的负担不断上升。骨髓间充质干细胞成骨潜能下降被认为是衰老导致骨稳态失衡的重要细胞学基础,而线粒体功能衰退则是其中的关键限制环节。
研究团队通过建立遗传学模型发现,当编码 Sialin 蛋白的 Slc17a5 基因缺失时,骨髓间充质干细胞的线粒体功能会受损,其成骨分化能力随之被削弱,最终引发实验动物骨量下降和骨微结构破坏。相反,增强 Sialin 蛋白的表达则能改善线粒体功能并促进成骨。
进一步机制研究表明,Sialin 与 pSTAT3(S727 位点)相关,调控线粒体生物能量代谢,为干细胞向成骨方向分化提供了能量支持。在衰老相关的骨质疏松模型中,补充硝酸盐被证实可以上调 Sialin 的表达,改善衰老干细胞的线粒体功能与成骨潜能,并在动物整体水平上缓解了骨量下降与骨微结构的恶化。
这一系列发现,首次从分子层面揭示了无机盐信号(硝酸盐)与线粒体能量代谢之间的功能联系,为骨稳态调控提供了新的机制依据。研究获得国家自然科学基金、北京市政府首医口腔健康北京实验室项目及北京市政府北京学者项目等多个项目资助。
据南方科技大学官网介绍,王松灵现任南方科技大学医学院院长,曾以第一完成人两次获得国家科技进步二等奖,研究方向涵盖稳态医学、牙颌发育与再生、唾液腺疾病诊疗等领域。
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