1、保护心功能：
在充血性心力衰竭（CHF）发生发展过程中,IL-6,TNF-α是参与的主要促炎性细胞因子,主要要作用于心肌细胞,IL-6,TNF-α对心肌有毒性作用,可使CHF患者心功能恶化。IL-6、TNF-α可促进内皮细胞和心肌细胞生成诱导型一氧化氮合成酶(iNOS),产生更多一氧化氮(NO)。一方面环磷酸鸟苷(cGMP)水平在心肌细胞内增高,钙内流减少,肌丝对钙的敏感性下降;另一方面,B肾上腺素能刺激受到抑制,使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平降低,心肌受到损伤,引起负性肌力作用。有研究提示,IL-6引起心力衰竭作用机制可能为通过启动免疫与炎症反应使心肌细胞坏死,心肌收缩力减弱,从而引起临床一系列症候群。
作为一种特异性血管紧张素Ⅱ受体(ATⅠ型)拮抗剂,替米沙坦替代血管紧张素Ⅱ,选择性与ATⅠ受体高度结合,该结合作用持久,但不会激动ATⅠ受体,对其他受体无亲和力。替米沙坦对人体血浆肾素无影响,也不调节离子通道关闭;不影响血管紧张素转换酶Ⅱ,不干扰缓激肽和前列腺素的代谢合成,血管紧张肽转换酶抑制剂(ACEI)的一些常见副作用不会出现。替米沙坦通过神经内分泌激素的调节机制,改变早期持续的血液高动力循环状态,抑制及延缓继发性的渐进性的炎性细胞因子介导的心室肌凋亡、肥厚、重构的发生,从而延缓和终止了心衰恶化的进程。替米沙坦已被国家药监局批准作为心力衰竭治疗唯一的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
临床研究通过使用替米沙坦及单纯常规心衰治疗比较提示,随着心功能的改善,两组治疗后外周血中TNF-α、IL-6水平显著下降。而替米沙坦比常规治疗有更明显降低TNF-α、IL-6的水平的趋势,此结果不仅反映了替米沙坦具有良好的阻断RAAS的作用,而且也具有抗炎、抗细胞因子免疫抑制作用,最终CHF的恶化进程延缓,使CHF病死率降低。
2、改善肾功能：
糖尿病肾病的确切发病机制目前尚未完全明了。有研究证实肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 参与糖尿病肾脏的损害, 与糖尿病患者体内慢性高血糖症引起的糖毒性作用激活局部的RAAS密切相关, 阻止RAAS的激活, 是治疗糖尿病肾病, 延缓病情进展的关键。
有研究发现, 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦, 可以通过上调整合素α3β1的表达抑制足细胞脱落, 促进脂肪细胞分化, 减少游离脂肪酸毒性, 降低肾小球高滤过, 改善肾小球基底膜的通透性, 从而降低糖尿病肾病的蛋白尿。 临床研究证实，使用替米沙坦辅助治疗糖尿病肾病患者24周后, 患者的24UP、Cr降低, 肾功能得到改善。
还有临床研究结果显示, 替米沙坦治疗组的GHb也得到明显降低, 这提示RAAS阻滞剂能够有助于血糖的达标, 高血糖的的改善又能减轻糖毒性作用对糖尿病肾脏的损害。这可能与过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ) 的激活有关。PPARγ还可以抑制炎症因子、改善脂质代谢及胰岛素抵抗、影响血流动力, 从而保护肾脏, 与糖尿病肾病关系密切。有报道, 替米沙坦可以通过拮抗血管紧张素Ⅱ和部分激活PPARγ改善糖尿病肾病的肾脏改变。同时, 替米沙坦还可能影响硫氧还蛋白及硫氧还蛋白相互作用的表达发挥抗氧化应激的作用, 改善胰岛功能, 有利于血糖的控制, 减轻糖毒性作用对脏器的损伤。因此, 对照组经过严格控制血糖后, 虽然GHb也得到降低, 但肾功能却没得到相应的改善。
3、提高勃起功能：
高血压病是常见的引起勃起功能障碍（ED）的疾病, 其造成ED的原因可能有以下几方面: (1) 血管顺应性降低。高血压持续及进展可引起全身小动脉病变, 表现为小动脉玻璃样变、中层平滑肌细胞增殖、管壁增厚;高血压可促进动脉粥样硬化。从而使血管顺应性下降, 导致ED的发生。(2) 氧化应激-血管内皮损伤。氧化应激是指细胞活性氧 (ROS) 的生成和防止ROS损伤的抗氧化能力之间失去平衡。有资料表明高血压患者均存在氧化应激增强。血管内皮通过代谢、生成、激活和释放各种血管活性物质而在血液循环、心血管功能的调节中起着极为重要的作用。血管舒张物质有前列环素 (PGI2) 、内皮源性舒张因子 (EDRF, NO) ;血管收缩物质包括内皮素 (ET-1) 、血管收缩因子 (EDCF) 、血管紧张素Ⅱ等。高血压患者由于体内氧化应激作用增强, EDRF/NO与ET的动态平衡被打破, 血管内皮损伤, 形成器质性ED。(3) 细胞间信号转导。除了氧化应激引起内皮损伤外, 钙敏感的RhoA/Rho激酶 (ρ激酶) 信号传导途径也在高血压性ED的发生中起到了重要作用。高血压可以通过上调Rho A/Rho激酶活性, 通过钙敏感性途径导致阴茎血管和平滑肌的收缩性增强, 最终诱导ED的发生。(4)降压药物的影响。研究显示噻嗪类利尿剂、利血平等能导致ED的发生。(5) 高血压患者的精神心理负担, 也影响阴茎的勃起功能。
替米沙坦可有效降低收缩压、舒张压和脉压，血压降低本身就降低血管内压力, 使血管壁伸展程度减轻, 动脉壁张力降低;动脉扩张性增加;替米沙坦可改善内皮功能, 抗动脉粥样硬化, 抗血管增生，在选择性地阻滞血管紧张肽Ⅱ受体1后, 血管紧张肽Ⅱ受体2与血管紧张肽Ⅱ结合, 对内皮增生, 血管收缩和组织修复起抑制作用。替米沙坦也正是通过以上作用机制改善高血压患者勃起功能障碍。
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