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本文重点摘要
今日跟大家分享几篇跟百岁老人相关的研究进展。研究发现：
（1） 百岁老人的B细胞绝对计数显著低于年轻人，可能由于慢性炎症会进一步加速B细胞消耗。
（2） 百岁老人虽然B细胞计数减少，但其T细胞及NK细胞会进行补偿，形成了一种“T细胞主导”的免疫平衡。
（3） 这种“免疫智慧”，即适应性调整，可能帮助他们更高效地调控慢性炎症，避免过度免疫反应对身体的损伤。
（4） 调控慢性炎症已经成为当下维持健康长寿的新焦点，干细胞干预、外泌体干预、免疫细胞干预等技术的兴起，为人们调控慢性炎症提供了新选择。
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本期撰文：中山大学 浅蓝
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
你相信吗？百岁老人的免疫系统里，竟然藏着“逆生长”的秘密！
当科学家深入研究110岁超级百岁老人的免疫细胞时，发现他们的B细胞数量虽低于常人，但免疫系统却通过一种“补偿性适应”机制，维持着惊人的平衡——这种独特的免疫调节能力，或许正是他们跨越世纪的“核心武器”。
最近，发表在“Journal of Ageing and Longevity”的一篇名为“B Cell Levels in Centenarians, Semi-Supercentenarians, and Supercentenarians: Descriptive Analysis by Age, Sex, Cytomegalovirus Status, and Interleukin-6”的新研究就揭示了老人长寿的关键。
（图片来自参考文献1）
今天，我们就用经过科学研究获得的数据，带你揭开百岁老人健康长寿的免疫学真相。
B细胞减少≠免疫力崩溃：超级百岁老人的“免疫智慧”
这项研究在意大利西西里岛中进行，研究者们对53名19-110岁的受试者进行了长期追踪，其中包括7名105-110岁的“超级百岁老人”（Supercentenarians）。并用各种分析手段进行相关研究，研究结果主要如下图所示。
（图片来自参考文献1）
（图片来自参考文献1）
上图中，每一个点均为一个研究对象，红点表示超级百岁老人，黑点表示其余研究对象。
从上图我们不难看出，百岁老人的B细胞绝对计数显著低于年轻人，但这一趋势与性别无关（p=0.2）。
巨细胞病毒（CMV）感染做为“关键推手”也起到了重要的作用，CMV抗体水平高的个体，B细胞数量更低（p=0.0063）。CMV通过驱动T细胞“记忆膨胀”，挤占B细胞的生存空间，导致其数量减少。
同时，白细胞介素-6（IL-6）水平与B细胞数量呈负相关（p=0.051），可能由于慢性炎症会进一步加速B细胞消耗。
B细胞是产生抗体的“免疫工厂”，其减少通常意味着免疫力下降。那么这里就会出现一个疑问，既然百岁老人的B细胞的减少了，那是不是会导致他们的免疫力崩溃，从而加速衰老呢？
实则不是，百岁老人虽然B细胞计数减少，但其T细胞及NK细胞会进行补偿，形成了一种“T细胞主导”的免疫平衡。
这种“免疫智慧”，即适应性调整，可能帮助他们更高效地调控慢性炎症，避免过度免疫反应对身体的损伤。那具体是怎么样的，让我们带着问题继续看下去。
免疫系统的“逆生长”：从T细胞到NK细胞的补偿机制
百岁老人的免疫系统并非“全面衰退”，而是通过差异化适应实现功能优化，主要分为以下三点：
1. T细胞的“记忆膨胀”：
CMV感染驱动T细胞持续活化，形成大量记忆T细胞。尽管这可能挤占B细胞空间，但百岁老人的T细胞功能并未完全丧失，反而通过“记忆库”维持对病原体的快速响应。
2. NK细胞的“爆发式增长”：
研究发现，百岁老人血液中CD3−CD56+CD16+自然杀伤（NK）细胞比例显著升高。 NK细胞无需抗原呈递即可直接杀伤病变细胞，这种“先天免疫”的强化，可能弥补了适应性免疫（如B细胞）的不足。
3. 炎症控制的“精准调节”：
百岁老人的免疫系统倾向于抑制过度炎症。例如，CD4+/CD19+比值升高可能反映了一种“免疫调节”策略——通过T细胞抑制B细胞过度活化，从而减少慢性炎症对组织的损伤。
以上三点也与Mattia Emanuela Ligotti等人的研究一致。
（图片来自参考文献2）
研究团队对西西里岛214名不同年龄段的健康个体进行了深入研究，年龄范围从22岁到111岁不等。
研究团队通过流式细胞术，精确分析了这些个体血液中T细胞和NK细胞亚群的百分比变化，并探讨了这些变化与年龄和性别的关系。主要结果如下。
（图片来自参考文献2）
如上图所示，在左图当中，超级百岁老人用红点表示。不难看出，超级百岁老人的naive CD4+ T细胞（未激活的初始细胞）占比显著高于90-100岁群体，与80岁群体相当，表明其免疫储备能力更强。
同时，效应记忆T细胞（EM）占比极高，特别是CD8+ EM细胞，形成了“快速响应”的免疫防御网络。
（图片来自参考文献2）
除了T细胞之外，NK细胞作为先天免疫系统的重要组成部分，在超级百岁老人中也表现出异常活跃的状态。
如上图所示，总NK细胞占比随年龄增长而提升，但最具细胞毒性的CD56low CD16+亚群占比显著增加，形成了“精准杀伤”的免疫防线。
这种高活性的NK细胞可能有助于超级百岁老人有效清除体内的异常细胞，包括癌细胞和病毒感染细胞。
长寿的“免疫密码”：免疫、性别与心态的协同作用
根据研究显示，百岁老人的健康长寿，是多重因素共同作用的结果。
图片来自站酷海洛
首先，CMV感染虽加速B细胞减少，但长期抗原刺激可能迫使免疫系统进化出更高效的调控机制。这种“压力适应”或许解释了为何部分百岁老人能带病生存。
其次是性别差别，据统计女性百岁老人占比高达75%，可能与其能保持较高的naive T细胞比例有关。
最后是社会支持方面，中国老年健康调查（CLHLS）显示，90%的百岁老人由家庭成员照料，且“遇事想得开”的比例超过90%。
良好的社会关系和心态，可能通过降低压力激素（如皮质醇）水平，间接保护免疫系统功能。
可以借鉴的长寿策略：
尽管百岁老人的免疫特征难以完全复制，但以下科学建议值得参考：
1、控制慢性炎症：
通过饮食（如地中海饮食）、运动和冥想降低IL-6水平，保护B细胞功能。
间充质干细胞干预法:间充质干细胞可以通过分泌抗炎因子和细胞因子，调节免疫反应，从而有效抑制促炎因子的表达。
这种炎症水平的降低与患者的健康改善密切相关，有助于减缓衰老过程和降低相关疾病的风险[3]。
免疫细胞干预法：自然杀伤(NK)细胞是主要的先天淋巴细胞亚群，介导各种反应，包括监视和消除衰老细胞。
在发表的文献中[4]，研究人员通过5个真实案例，证实了自体增殖和活化的NK细胞可以减少体外衰老细胞和人体免疫衰老，此外还有助于减少衰老的有害特征，如炎症。
外泌体干预法：间充质干细胞外泌体通过其携带的miRNA、蛋白质等活性分子，精准调节免疫微环境，将促炎M1型巨噬细胞极化为抗炎修复型M2细胞，显著抑制慢性炎症[5]。
2. 优化免疫平衡：
避免过度清洁环境，适度接触微生物可训练免疫系统，防止“过度敏感”。
3. 维护社会联系：
积极参与社区活动，保持情感支持网络，降低孤独感对免疫系统的负面影响。
4. 关注心理健康：
长期压力会加速免疫衰老，学会“心理脱钩”（如正念练习）可能延缓B细胞减少。
小结
百岁老人的免疫系统，像一部经过百年调校的精密仪器——它不追求“年轻时的完美”，而是通过动态平衡实现“功能最优”。从B细胞的减少到T细胞的补偿，从NK细胞的强化到炎症的精准控制，这些发现不仅颠覆了“免疫衰老=全面衰退”的认知，更为人类抗衰老研究指明了新方向。
参考文献：
[1]Bertolazzi, G.; Calabrò, A.; Accardi, G.; Aiello, A.; Caruso, C.; Corsale, A.M.; Di Simone, M.; Meraviglia, S.; Candore, G. B Cell Levels in Centenarians, Semi-Supercentenarians, and Supercentenarians: Descriptive Analysis by Age, Sex, Cytomegalovirus Status, and Interleukin-6. J. Ageing Longev. 2026, 6, 9. https://doi.org/10.3390/jal6010009
链接：https://www.mdpi.com/2673-9259/6/1/9
[2]Mattia Emanuela Ligotti, Anna Aiello, Giulia Accardi, Stefano Aprile, Floriana Bonura, Matteo Bulati, Francesco Gervasi, Giovanni M Giammanco, Fanny Pojero, Nahid Zareian, Calogero Caruso, Farzin Farzaneh, Giuseppina Candore, Analysis of T and NK cell subsets in the Sicilian population from young to supercentenarian: The role of age and gender, Clinical and Experimental Immunology, Volume 205, Issue 2, August 2021, Pages 198–212,
链接: https://doi.org/10.1111/cei.13606
[3]Nguyen, NH.T., Phan, H.T., Le, P.M. et al. Safety and efficacy of autologous adipose tissue-derived stem cell transplantation in aging-related low-grade inflammation patients: a single-group, open-label, phase I clinical trial. Trials 25, 309 (2024).
链接：https://doi.org/10.1186/s13063-024-08128-3
[4]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.
[5] Nethaji K, Ashiq Shibili P, Dey A, et al. Therapeutic applications of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome in chronic inflammatory diseases and cancer: A recent update. Mol Immunol. 2026;190:140-151. doi:10.1016/j.molimm.2026.01.006
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